Войти
| Интерферон III типа (λ) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | IL28A | ||||||||
| Pfam | PF15177 | ||||||||
| InterPro | IPR029177 | ||||||||
| CATH | 3og6A00 | ||||||||
| |||||||||
Тип III интерферон группа представляет собой группу антивирусных цитокинов, которая состоит из четырех IFN-λ ( лямбда) молекулы, называемые IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3 (также известные как IL29, IL28A и IL28B соответственно) и IFN -λ4 . Они были обнаружены в 2003 году. Их функции аналогичны функциям интерферонов типа I, но менее интенсивны и служат главным образом в качестве защиты первой линии от вирусов в эпителии.
Все гены, кодирующие эту группу интерферонов, расположены на плечо хромосомы 19 у человека, особенно в области между 19q13.12 и 19q13.13. Ген IFNL1, кодирующий IL-29, расположен ниже IFNL2, кодирующего IL-28A. IFNL3, кодирующий IL28B, расположен ниже IFNL4.
У мышей гены, кодирующие интерфероны типа III, расположены на хромосоме 7, и семейство состоит только из IFN-λ2 и IFN- λ3.
Гены интерферона III типа (интерферон лямбда) на хромосоме 19 человека Все группы интерферонов принадлежат к семейству цитокинов класса II, которые имеют консервативную структуру, которая включает из шести α-спиралей. Белки интерфероновой группы типа III являются высоко гомологичными и обнаруживают высокое сходство аминокислотных последовательностей между ними. Сходство между IFN-λ2 и IFN-λ3 составляет приблизительно 96%, сходство IFNλ1 с IFNλ 2/3 составляет около 81%. Наименьшее сходство обнаружено между IFN-λ4 и IFN-λ3 - всего около 30%. В отличие от группы интерферонов типа I, которая состоит только из одного экзона, интерфероны типа III состоят из нескольких экзонов.
Рецепторы для этих цитокинов также структурно консервативны. Рецепторы имеют два домена фибронектина типа III во внеклеточном домене. Интерфейс этих двух доменов образует сайт связывания цитокинов. Рецепторный комплекс интерферонов типа III состоит из двух субъединиц - IL10RB (также называемый IL10R2 или CRF2-4) и IFNLR1 (ранее называвшийся IL28RA, CRF2-12).
В отличие от повсеместной экспрессии рецепторов интерферонов типа I, IFNLR1 в значительной степени ограничен тканями эпителиального происхождения. Несмотря на высокую гомологию между интерферонами типа III, аффинность связывания с IFNLR1 различается, причем IFN-λ1 показывает самую высокую аффинность связывания, а IFN-λ3 показывает самую низкую аффинность связывания.
IFN Продукция -λ индуцируется восприятием патогена через рецепторы распознавания образов (PRR), включая TLR, Ku70 и RIG-1-like. Основным продуцентом IFN-λ являются миелоидные дендритные клетки типа 2.
IFN-λ связывается с IFNLR1 с высокой аффинностью, которая затем рекрутирует низкоаффинную субъединицу рецептора, IL10Rb. Это взаимодействие создает сигнальный комплекс. После связывания цитокина с рецептором активируется сигнальный путь JAK-STAT, в частности, JAK1 и TYK2, и фосфорилирует и активирует STAT-1 и STAT-2, который затем индуцирует нижестоящую передачу сигналов, которая приводит к индукции экспрессии сотен IFN-стимулированных генов (ISG), например: NF-kB, IRF, ISRE, Mx1, OAS1.
Передача сигналов модулируется супрессором передачи сигналов цитокинов 1 (SOCS1) и убиквитином- специфическая пептидаза 18 (USP18).
Функция интерферонов типа III, по-видимому, аналогична функции интерферонов типа I. Обе эти группы цитокинов модулируют иммунный ответ после того, как в организме был обнаружен патоген, их функции в основном являются противовирусными и антипролиферативными. Однако интерфероны типа III, как правило, менее эффективны, менее воспалительные и демонстрируют более медленную кинетику, чем тип I. Кроме того, из-за ограниченной экспрессии IFNLR1 иммуномодулирующий эффект интерферонов типа III ограничен.
Поскольку рецепторы интерферонов типа I и типа II экспрессируются почти на всех ядросодержащих клетках, их функция является довольно систематической, однако рецепторы интерферона типа III экспрессируются на эпителиальных клетках, поэтому их противовирусные эффекты наиболее заметны в барьерах, в желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути и репродуктивные пути. Интерфероны типа III обычно действуют как первая линия защиты от вирусов у барьеров.
В желудочно-кишечном тракте интерфероны типа I и типа III необходимы для эффективной борьбы с реовирусной инфекцией. Интерфероны типа III ограничивают начальную репликацию вируса и уменьшают выделение через кал, в то время как интерфероны типа I предотвращают систематическую инфекцию. С другой стороны, в дыхательных путях эти две группы интерферонов кажутся довольно избыточными, что подтверждается восприимчивостью мышей с двойным дефицитом (рецепторы к интерферонам типа I и типа III), но устойчивость к респираторным вирусам у мышей с дефицитом рецепторов интерферона I или III типа.
