Войти
Бета-субъединица бета-гексозаминидазы представляет собой фермент, который у человека кодируется геном HEXB ..
Гексозаминидаза B представляет собой бета-субъединицу лизосомного фермента бета-гексозаминидазы, которая вместе с белком-активатором кофактора GM2 катализирует деградацию ганглиозида GM2 и др. молекулы, содержащие концевые N-ацетилгексозамины. Бета-гексозаминидаза состоит из двух субъединиц, альфа и бета, которые кодируются отдельными генами. Альфа- и бета-субъединицы бета-гексозаминидазы являются членами 20-го семейства гликозилгидролаз. Мутации в генах альфа- или бета-субъединиц приводят к накоплению ганглиозида GM2 в нейронах и нейродегенеративным нарушениям, называемым ганглиозидозами GM2. Мутации гена бета-субъединицы приводят к болезни Сандхоффа (GM2-ганглиозидоз II типа).
Ген HEXB расположен в хромосоме 5q13.3 и состоит из 15 экзонов, охватывающих 35-40Kb.
HEXB состоит из 556 аминокислотных остатков и весит 63111 Да.
HEXB является одной из двух субъединиц, образующих β- гексозаминидазу, которая функционирует как гликозилгидролаза, удаляющая β-связанный невосстанавливающий конец остатков GalNAc или GlcNAc в лизосоме. Неспособность HEXB приведет к дефекту β-гексозаминидазы и приведет к группе рецессивных заболеваний, называемых GM2 ганглиозидозами, характеризующихся накоплением GM2 ганглиозидов.
Генетические дефекты в HEXB может привести к накоплению ганглиозида GM2 в нервных тканях и двум из трех лизосомных болезней накопления, известных под общим названием ганглиозидоз GM2, из которых болезнь Сандхоффа (дефекты в субъединице β) является наиболее изученной. Пациенты обращаются с нейросоматическими проявлениями. Терапевтические эффекты трансдукции гена субъединицы Hex изучали на модельных мышах с болезнью Сандхоффа. Внутрицеребровентрикулярное введение модифицированной β-гексозаминидазы B мышам в режиме Sandhoff восстановило активность β-гексозаминидазы в головном мозге и уменьшило накопление ганглиозидов GM2 в паренхиме.
HEXB был обнаружен для взаимодействия с HEXA и ганглиозидом.
