Войти
 | |
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H19FN4S |
| Молярная масса | 330,43 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
Флумезапин - это брошенный экспериментальный антипсихотический препарат, который изучался для лечения шизофрении. Флумозапин не прошел клинических испытаний из-за для беспокойства о токсичности для печени и мышц. Флумозапин структурно связан с обычным антипсихотическим средством оланзапином - точка, которая была использована против его производителя, Eli Lilly and Company, в судебном иске, в котором генерик производители стремились аннулировать патент на торговую марку оланзапина (Zyprexa). Хотя флумзапин не сильно отличается от оланзапина с точки зрения его структуры, разница была сочтена неочевидной, и патентные права Eli Lilly на зипрексу были поддержаны.
Флумозапин изучался для лечения шизофрении.
В клиническом исследовании, ведущем К прекращению его разработки в качестве лекарственного средства было отмечено токсическое действие флумозапина. Введение флумозапина привело к побочным эффектам повышения концентрации в плазме креатинфосфокиназы (CPK) и ферментов печени аспартаттрансаминазы (AST) и аланинтрансаминазы (ALT). Эти риски повышения ферментов печени аналогичны риску нейролептического препарата хлорпромазина. Флумозапин также вызывал экстрапирамидные симптомы (EPS) у пациентов в ходе ранних клинических испытаний.
Флумозапин классифицируется как антипсихотик второго поколения, который включает другие препараты, такие как клозапин.
Флумозапин является антипсихотическим средством из-за его антагонизма дофаминовых рецепторов в головном мозге. Однако, как и другие антипсихотические средства, он также противодействует другим рецепторам в головном мозге, таким как мускариновые рецепторы. По сравнению с клозапином, другим антипсихотическим средством, флумезапином, соотношение антидофаминергических средств к холинолитикам в 5 раз выше, что указывает на более высокую блокаду дофаминовых рецепторов с меньшими антихолингергическими свойствами.
Флумозапин представляет собой тиоено [2,3-b] [1,5] бензодиазепин, родственный оланзапину, отличающийся только заменой атома фтора (F) на атом водорода (H) в фенильном кольце. Атом фтора действует как электроноакцепторный заместитель; это было такое же обоснование, которое дано в патентной информации для электроноакцепторного атома хлора в химических структурах антипсихотика клозапина.
флумозапина и оланзапина, с явным указанием водорода на оланзапине для сравнения. Его плотность составляет 1,383 г / см. точка кипения флумзапина составляет 479,498 ° C при давлении 760 мм рт.ст., а точка кипения имеет место при 243,792 ° C. Его показатель преломления равен 1,697.
Разработанный вместе с оланзапином Eli Lilly and Company, клиническая разработка флумозапина была остановлена из-за токсикологии. проблемы. Его исследовательское обозначение было LY-120363. Другие изученные аналоги: (1) замена метильной группы флумезапина на этильную группу (этилфлумозапин) и (2) замена метильной группы флумезапина на этильную группу и его атом фтора вместо атома водорода, также не удалось из-за опасений подавление гранулоцитов и повышенный уровень холестерина во время исследований in vivo на собаках, соответственно.
В 2005 году флумезапин был в основе иска, поданного производителем лекарств Eli Lilly против трех производителей дженериков (Dr. Reddy's Laboratories и Teva Pharmaceuticals ), которые стремились разработать генерические версии Зипрекса (оланзапин). Компании-производители дженериков заявили, что патент Eli Lilly на оланзапин был признан недействительным из-за истечения срока годности аналогичного соединения, флумезапина, открытие которого было бы неизбежным. В постановлении судьи США Окружной суд Южного округа Индианы встал на сторону Эли Лилли, поддержав патент Эли Лилли (Патент № 5229382), установив, что замена атома водорода на атом фтора в оланзапине была неочевидной разницей между ними. соединения, которые заслуживают постоянной патентной защиты. Как пишет Николь Л.М. Вальц в своем комментарии к делу,
«Простая идентификация в уровне техники каждого компонента композиции не делает комбинацию очевидной; закон требует некоторой мотивации для выбора и объединения ссылок для достижения заявленных изобретение. "
патент на селекцию также был поддержан в Канаде. Патент на Zyprexa истек в 2011 году.
