Белок коробки вилки P1 является белок, который у человека кодируется геном FOXP1 . FOXP1 необходим для правильного развития мозга, сердца и легких млекопитающих. Он является членом большого семейства FOX из факторов транскрипции.
Этот ген принадлежит к подсемейству P семейства факторов транскрипции forkhead box (FOX). Факторы транскрипции Forkhead box играют важную роль в регуляции транскрипции генов, специфичных для тканей и типов клеток, как во время развития, так и во взрослом возрасте. Белок P1 форкхед-бокса содержит как ДНК-связывающие -, так и белок-связывающие домены. Этот ген может действовать как опухолевый супрессор, поскольку он теряется в нескольких типах опухолей и отображается в хромосомной области (3p14.1), которая, как сообщается, содержит ген (-ы) -упрессор опухоли. Альтернативный сплайсинг приводит к множеству вариантов транскрипта, кодирующих разные изоформы.
Foxp1 - фактор транскрипции; в частности, это транскрипционный репрессор. Гены Fox являются частью семейства ДНК-связывающих доменов вилки. Этот домен связывается с последовательностями промоторов и энхансеров многих генов. Foxp1 регулирует множество важных аспектов развития, включая развитие тканей: легких, мозга, тимуса и сердца. В сердце Foxp1 выполняет 3 жизненно важные роли, они включают регуляцию созревания и пролиферации сердечных миоцитов, разделение тракта оттока легочной артерии и аорты, а также экспрессию Sox4 в подушках и миокарде. Foxp1 также является важным геном в развитии мышц пищевода и пищеводного эпителия. Foxp1 также является важным регулятором морфогенеза дыхательных путей легких. Эмбрионы с нокаутом Foxp1 обнаруживают серьезные дефекты сердечного морфогенеза. Некоторые из этих дефектов включают дефекты созревания и пролиферации миоцитов , которые вызывают тонкую компактную зону миокарда желудочка, неразделение легочной артерии и аорты и кардиомиоциты усиление пролиферации и нарушение дифференцировки. Эти дефекты, вызванные инактивацией Foxp1, приводят к гибели плода. Нарушения FoxP1 были выявлены у очень редких пациентов и, как и FoxP2, приводили к когнитивной дисфункции, включая умственную отсталость и расстройство аутистического спектра вместе с нарушением речи.
Было показано. что специфическая для эмбриональных стволовых клеток (ESC) изоформа FOXP1 стимулирует экспрессию генов факторов транскрипции, необходимых для плюрипотентности, включая OCT4, NANOG, NR5A2 и GDF3, одновременно репрессируя гены, необходимые для дифференцировки ESC. Эта изоформа также способствует поддержанию плюрипотентности ESC и способствует эффективному репрограммированию соматических клеток в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Эти результаты показывают ключевую роль альтернативного события сплайсинга в регуляции плюрипотентности посредством контроля критических программ транскрипции, специфичных для ESC.
Эта статья включает текст из США Национальная медицинская библиотека, которая находится в общественном достоянии.