Войти
транспортеры эндоканнабиноидов (eCBTs ) - это транспортные белки для эндоканнабиноиды. Большинство нейротрансмиттеров растворимы в воде и требуют трансмембранных белков для транспортировки их через клеточную мембрану. Эндоканнабиноиды (анандамид, AEA и 2-арахидоноилглицерин, 2-AG), с другой стороны, представляют собой незаряженные липиды, которые легко проникают через липидные мембраны. Однако, поскольку эндоканнабиноиды являются несмешиваемыми с водой, были описаны переносчики белков, которые действуют как носители для солюбилизации и транспортировки эндоканнабиноидов через водную цитоплазму. К ним относятся белки теплового шока (Hsp70s ) и связывающие жирные кислоты белки для анандамида (FABP). Было показано, что FABP, такие как FABP1, FABP3, FABP5 и FABP7, связывают эндоканнабиноиды. Ингибиторы FABP ослабляют распад анандамида с помощью фермента амидгидролазы жирных кислот (FAAH) в культуре клеток. Один из этих ингибиторов (SB-FI-26), выделенный из виртуальной библиотеки миллиона соединений, принадлежит к классу соединений (названных «труксиллоиды»), которые действуют как антиноцицептивное средство с слабая противовоспалительная активность у мышей. Эти труксилловые кислоты и их производные, как известно, обладают противовоспалительным и антиноцицептивным действием у мышей и являются активными компонентами китайской фитотерапии. ((-) - Инкарвиллятеин Incarvillea sinensis), используемый для лечения ревматизма и боли у человека. Блокада транспорта анандамида может, по крайней мере частично, быть механизмом, посредством которого эти соединения действуют их антиноцицептивное действие.
Исследования показали участие холестерина в мембранном захвате и транспорте анандамида. Холестерин стимулирует как внедрение анандамида в синтетические липидные монослои, так и в бислои, и его транспорт через двухслойные мембраны, предполагают, что помимо предполагаемого анандамидного белка-трансп orters, холестерин может быть важным компонентом механизма транспорта анандамида и как холестерин-зависимая модуляция CB1 каннабиноидных рецепторов в нервных клетках. каталитическая эффективность (то есть соотношение между максимальной скоростью и константой Михаэлиса-Ментен ) мембранного транспортера AEA (AMT) почти вдвое выше по сравнению с контрольными клетками, что демонстрирует, что среди белки «эндоканнабиноидной системы», только CB1 и AMT критически зависят от содержания холестерина в мембране, наблюдение, которое может иметь важное значение для роли CB1 в защите нервных клеток от (эндо) каннабиноид-индуцированного апоптоза. Это может быть причиной того, почему использование лекарств для снижения холестерина связано с более высоким риском депрессии, а также корреляцией между уровнями и повышенным уровнем смертности от самоубийство и другие насильственные причины.
Активация CB1 усиливает активность AMT за счет повышения активности синтазы оксида азота (БДУ) и последующего увеличения NO, тогда как активность AMT вместо этого снижается за счет активации каннабиноидного рецептора CB2, который ингибирует высвобождение NOS и NO, также предполагая, что распределение этих рецепторов может управлять направленным транспортом AEA через гематоэнцефалический барьер и другие эндотелиальные клетки.
Согласно обзору 2016 г.; «Многие предложения AMT (EMT) остались без внимания». На сегодняшний день трансмембранный переносчик белков не идентифицирован.
