Войти
 Вакцина-кандидат от Эболы вводится | |
| Описание вакцины | |
|---|---|
| Целевое заболевание | Вирус Эбола |
| Тип | Аттенуированный вирус |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Эрвебо, Забдено, Мвабеа |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
Вакцины против Эболы - это вакцины, одобренные или разрабатываемые для предотвращения Эбола. Первой вакциной, одобренной в США, была вакцина rVSV-ZEBOV в декабре 2019 года. Она широко использовалась во время эпидемии Эболы в Киву в рамках протокол сострадательного использования. В начале 21 века несколько вакцин-кандидатов продемонстрировали эффективность для защиты нечеловеческих приматов (обычно макак ) от смертельной инфекции.
Вакцины включают репликацию -дефицитные аденовирусные векторы, репликационно-компетентные везикулярная устьица векторы itis (VSV) и парагриппа человека (HPIV-3), а также вирусоподобные препараты наночастиц. Обычные испытания по изучению эффективности воздействия на человека патогена после иммунизации в этом случае неэтичны. Для таких ситуаций Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) установило «правило эффективности животных », позволяющее утверждать лицензию на основе модели животных исследования, которые воспроизводят человеческое заболевание, в сочетании с доказательствами безопасности и потенциально мощного иммунного ответа (антитела в крови) от людей, которым вводится вакцина. Клинические испытания включают введение вакцины здоровым людям для оценки иммунного ответа, выявления побочных эффектов и определения подходящей дозировки.
VSV-EBOV или rVSV-ZEBOV, продаваемые под торговой маркой Эрвебо представляет собой вакцину на основе вируса везикулярного стоматита, который был генетически модифицирован для экспрессии поверхностного гликопротеина вируса Эбола Заира. В ноябре 2019 года Европейская комиссия выдала условное разрешение на продажу. Предварительная квалификация ВОЗ была проведена менее чем через 48 часов, что сделало ее самым быстрым процессом предварительной квалификации вакцины, когда-либо проводившимся ВОЗ. Он был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2019 года. Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в декабре 2019 года.
Наиболее частые побочные эффекты включают боль, отек и покраснение в месте инъекции, головная боль, жар, мышечная боль, усталость и боль в суставах. Как правило, эти реакции возникают в течение семи дней после вакцинации, от легкой до умеренной по интенсивности и проходят менее чем за неделю.
Он был разработан Агентством общественного здравоохранения Канады, с развитие впоследствии было передано Merck Inc. В октябре 2014 года Wellcome Trust, который также был одним из крупнейших основателей в Великобритании, объявил о начале нескольких испытаний на здоровых добровольцах в Европе, Габоне, Кении и США. Вакцина оказалась безопасной в нескольких центрах в Северной Америке, Европе и Африке, но у нескольких добровольцев в одном исследовательском центре в Женеве, Швейцария, примерно через две недели развился связанный с вакциной артрит, и около 20–30% добровольцев в центрах, представивших сообщения. развилась поствакцинальная лихорадка легкой степени тяжести, которая прошла в течение одного-двух дней. Другими частыми побочными эффектами были боль в месте инъекции, миалгия и утомляемость. Судебное разбирательство было временно приостановлено в декабре 2014 года из-за возможных побочных эффектов, но впоследствии возобновилось. По состоянию на апрель 2015 года в Либерии началось исследование фазы III с однократной дозой VSV-EBOV после успешного исследования фазы II в западноафриканской стране. 31 июля 2015 г. предварительные результаты испытаний фазы III в Гвинее показали, что вакцина оказалась «высокоэффективной и безопасной». В испытании использовался протокол кольцевой вакцинации, при котором сначала вакцинировались все самые близкие люди, контактировавшие с новыми случаями инфекции Эбола, сразу или через 21 день. Благодаря продемонстрированной эффективности немедленной вакцинации все реципиенты будут немедленно иммунизированы. Кольцевая вакцинация - это метод, использованный в программе по искоренению натуральной оспы в 1970-х годах. В ходе испытаний будет продолжена оценка эффективности вакцины в создании коллективного иммунитета к инфекции вируса Эбола. В декабре 2016 года исследование показало, что вакцина VSV-EBOV эффективна против вируса Эбола на 95–100%, что делает ее первой проверенной вакциной против этой болезни.
Одобрение было подтверждено исследованием, проведенным в Гвинее. во время вспышки 2014–2016 гг. у лиц в возрасте 18 лет и старше. Исследование представляло собой рандомизированное кластерное (кольцевое) исследование вакцинации, в котором 3537 контактировавших и контактировавших лиц с лабораторно подтвержденной болезнью, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ), получили либо «немедленную», либо «отсроченную» вакцинацию на 21 день. Этот дизайн был предназначен для охвата социальной сети людей и мест, которые могут включать жилища или рабочие места, где пациент проводил время при симптомах, или семьи людей, которые контактировали с пациентом во время болезни или смерти этого человека. При сравнении случаев БВВЭ среди 2108 человек в группе «немедленной» вакцинации и 1429 человек в группе «отсроченной» вакцинации было установлено, что Ervebo на 100% эффективен в предотвращении случаев заболевания Эболой с появлением симптомов более чем через десять дней после вакцинации. Ни одного случая БВВЭ с появлением симптомов более чем через десять дней после вакцинации не наблюдалось в группе «немедленного» кластера, по сравнению с десятью случаями БВВЭ в группе «отсроченного» 21-дневного периода.
В дополнительных исследованиях, Ответы антител были оценены у 477 человек в Либерии, около 500 человек в Сьерра-Леоне и около 900 человек в Канаде, Испании и США. Ответы антител среди участников исследования, проведенного в Канаде, Испании и США, были аналогичны таковым среди лиц в исследованиях, проведенных в Либерии и Сьерра-Леоне.
Безопасность была оценена примерно у 15 000 человек в Африке и Европе. и Северная Америка. Наиболее частыми побочными эффектами были боль, отек и покраснение в месте инъекции, а также головная боль, жар, боли в суставах и мышцах и усталость.
В декабре 2016 года исследование показало, что вакцина VSV-EBOV действует быть на 70–100% эффективными против вируса Эбола, что делает его первой проверенной вакциной против этого заболевания. Однако дизайн этого исследования и высокая эффективность вакцины были поставлены под сомнение. В ноябре 2019 года Европейская комиссия предоставила Ervebo (rVSV∆G-ZEBOV-GP, live) условное разрешение на продажу, а ВОЗ впервые провела предварительную квалификацию вакцины против Эболы.
Схема приема двух доз Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo, продаваемых под торговыми марками Zabdeno и Mvabea, была разработана Johnson Johnson на своем Компания Янссен Фармасьютикал. Она была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2020 года.
Схема состоит из двух компонентов вакцины (первая вакцина является первичной, за ней следует вторая вакцина бустерная ) - первая основан на технологии AdVac от Crucell Holland BV (которая является частью Janssen), второй основан на технологии MVA-BN от Bavarian Nordic. Ad26.ZEBOV происходит от аденовируса человека серотипа 26 (Ad26), экспрессирующего вариантный гликопротеин Mayinga вируса Эбола, а второй компонент MVA-BN представляет собой модифицированный вирус осповакцины Ankara - Bavarian Nordic (MVA-BN) Filo -вектор. Этот продукт начал фазу I клинических испытаний в Институте Дженнера в Оксфорде в январе 2015 года. Предварительные данные показали, что режим первичной буст-вакцинации вызывал временный иммунологический ответ у добровольцев, как и ожидалось от вакцинации.. В исследовании фазы II приняли участие 612 взрослых добровольцев, и оно началось в июле 2015 года в Великобритании и Франции. Второе испытание фазы II с участием 1200 добровольцев было начато в Африке, а первое испытание началось в Сьерра-Леоне в октябре 2015 года.
В сентябре 2019 года Комитет по лекарственным средствам для людей (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) предоставило компании Janssen ускоренную оценку для Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo, а в ноябре 2019 года компания Janssen подала заявку на получение разрешения на маркетинг (MAA) в EMA для утверждения Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo.
В мае 2020 года EMA CHMP рекомендовал предоставить разрешение на продажу комбинации Ad26.ZEBOV (Zabdeno) и MVA -BN-Filo (Mvabea) вакцины. Забдено вводят первым, а Мвабеа вводят примерно через восемь недель в качестве ревакцинации. Таким образом, этот профилактический режим с двумя дозами не подходит для реагирования на вспышку, когда необходима немедленная защита. В качестве меры предосторожности для лиц, подвергающихся непосредственному риску заражения вирусом Эбола (например, медицинских работников и лиц, проживающих или посещающих районы с продолжающейся вспышкой болезни, вызванной вирусом Эбола), следует рассмотреть возможность дополнительной ревакцинации Забдено для лиц, завершивших Забдено- Схема вакцинации двумя дозами мвабеа более четырех месяцев назад. Эффективность для людей еще не известна, так как эффективность экстраполирована из исследований на животных.
| Вакцина | Связанные организации | Статус |
|---|---|---|
| Аденовирус шимпанзе 3 векторный гликопротеин (cAd3-EBO Z) | GSK NIAID | Фаза III, февраль 2016 г. |
| векторный гликопротеин rVSV (VSV-EBOV) | Newlink Genetics Merck | Используется |
| Вставка гликопротеина 2014 с вектором аденовируса 5 человека (Ad5-EBOV) | BIT CanSino | Фаза I завершена |
| Гликопротеин с вектором аденовируса 26 / MVA- BN (Ad26.ZEBOV / MVA-BN) | Johnson Johnson | Используется |
| Векторный гликопротеин HPIV-3 | Министерство здравоохранения (Россия) | Планируется фаза I |
| Гликопротеин, переносимый бешенством | Университет Томаса Джефферсона и NIAID | Завершена контрольная проба нечеловеческих приматов |
| Очищенный гликопротеин | Protein Sciences | Начат контрольная проба NHP |
| Эбола ∆VP30 H2O2 лечение | Университет Висконсина | Заражение приматов, не являющихся людьми, завершено |
Эбола вирионы В сентябре 2014 года начались два клинических испытания фазы I вакцины cAd3-EBO Z, которая основана на ослабленной версии аденовируса шимпанзе (cAd3), имеющего был генетически изменен, поэтому он не может воспроизводиться в организме человека. Вектор cAd3 имеет вставку фрагмента ДНК, который кодирует гликопротеин вируса Эбола, который экспрессируется на поверхности вириона и имеет решающее значение для прикрепления к клеткам-хозяевам и катализа слияния мембран. Он был разработан NIAID в сотрудничестве с Okairos, ныне подразделением GlaxoSmithKline. Для испытания, обозначенного как VRC 20, 20 добровольцев были набраны NIAID в Бетесде, штат Мэриленд, в то время как для испытания EBL01 Оксфордского университета, Великобритания, были набраны три группы по 20 добровольцев в каждой дозе. Первые результаты были опубликованы в ноябре 2014 года; у всех 20 добровольцев выработались антитела против лихорадки Эбола, и никаких серьезных опасений по поводу безопасности не возникало. В декабре 2014 года Оксфордский университет расширил исследование, включив бустер-вакцину на основе MVA-BN, штамма модифицированной вакцины Ankara, разработанной Bavarian Nordic, чтобы выяснить, может ли она помогают еще больше повысить иммунный ответ. В испытании, в котором приняли участие 60 добровольцев, будет 30 добровольцев, вакцинированных бустерной вакциной. По состоянию на апрель 2015 года в Сьерра-Леоне после успешного исследования фазы 2 в странах Западной Африки начинается фаза III испытаний однократной дозы cAd3-EBO Z.
Рекомбинантные плазмиды образования На 8-й конференции по вакцинам и ISV в Филадельфии 27-28 октября 2014 г. Novavax Inc. сообщили о разработке за «несколько недель» вакцины на основе гликопротеина (GP) наночастиц вируса Эбола (EBOV GP) с использованием их патентованной рекомбинантной технологии. Рекомбинантный белок - это белок, код которого несет рекомбинантная ДНК. Вакцина основана на недавно опубликованной генетической последовательности штамма Guinea Ebola (Makona) 2014 г., ответственного за эпидемию болезни Эбола в 2014 г. в Западной Африке. В исследованиях на животных был индуцирован полезный иммунный ответ, который, как было обнаружено, усиливался в 10–100 раз иммунологическим адъювантом компании «Матрикс-М» . Было начато исследование реакции нечеловеческих приматов на вакцину. По состоянию на февраль 2015 года Novavax завершила два исследования приматов на бабуинах и макаках и начала клинические испытания фазы I в Австралии. Инкапсулированные в липидные наночастицы (LNP) миРНК быстро адаптировались к штамму EBOV, вызывающему вспышку эпидемии Макона, и способны защитить 100% макак-резусов от смертельного заражения при начале лечения в три дней после воздействия, когда животные были виремическими и клинически больными. Основные результаты исследования фазы I на людях показали, что адъювантная вакцина GP против Эболы была высокоиммуногенной при всех уровнях доз.
5 ноября 2014 года Houston Chronicle сообщил, что группа исследователей из Техасского университета в Остине разрабатывала вакцину против Эболы в виде назального спрея, над которой группа работала в течение семи лет. В 2014 году команда сообщила, что в проведенных ею исследованиях на приматах, кроме человека, вакцина имела большую эффективность при введении через назальный спрей, чем путем инъекции. По состоянию на ноябрь 2014 г. дальнейшая разработка группы казалась маловероятной из-за отсутствия финансирования.
В конце 2014 - начале 2015 г. было проведено двойное слепое рандомизированное исследование фазы I. проведено в провинции Цзянсу Китая; в ходе испытания была изучена вакцина, содержащая гликопротеины штамма 2014 г., а не гликопротеины штамма 1976 г. Испытание выявило признаки эффективности и не вызвало серьезных опасений по поводу безопасности.
В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) объявило об одобрении вакцины против Эболы, совместно разработанной Институтом биотехнологии Академии военно-медицинских наук и частного производителя вакцин CanSino Biologics. Он содержит вектор человеческого аденовируса серотипа 5 (Ad5) с геном гликопротеина от ZEBOV. Их результаты согласуются с предыдущими испытаниями rVSV-ZEBOV в Африке и Европе.
Vaxart Inc. разрабатывает технологию вакцины в форме термостабильной таблетки, которая может предложить такие преимущества, как снижение требований холодовой цепи и быстрое и масштабируемое производство. В январе 2015 года компания Vaxart объявила, что получила финансирование для разработки своей вакцины против Эболы для испытания Фазы I.
Исследование, опубликованное в Science в марте 2015 г. продемонстрировал, что вакцинация ослабленной формой вируса Эбола обеспечивает некоторую защиту нечеловеческим приматам. Это исследование было проведено в соответствии с протоколом, утвержденным Комитетом по уходу и использованию животных Национального института здравоохранения. В основе новой вакцины лежит штамм вируса Эбола EBOVΔVP30, который не может реплицироваться.
Исследование, опубликованное в Human Vaccines Immunotherapeutics в марте 2017 г., анализируя данные клинических испытаний вакцины GamEvac-Combi в России, пришел к выводу, что указанная вакцина безопасна и эффективна, и рекомендовал перейти к испытаниям фазы III.
В сентябре 2019 г. исследование, опубликованное в Cell Reports, продемонстрировало роль белка VP35 вируса Эбола в его иммунном уклонении. Была разработана рекомбинантная форма вируса Эбола с мутантным белком VP35 (VP35m), которая показала положительные результаты в активации передачи сигналов RIG-I-подобного рецептора. Приматов, кроме человека, заражали разными дозами VP35. Эта проблема привела к активации врожденной иммунной системы и выработке антител против EBOV. Затем приматов снова заражали вирусом Эбола дикого типа, и они выжили. Это потенциально создает перспективы для разработки вакцины в будущем.
В январе 2015 года Мари-Пол Киени, Всемирная организация здравоохранения ( ВОЗ), помощник генерального директора по системам здравоохранения и инновациям, объявил, что вакцины cAd3-EBO Z и VSV-EBOV продемонстрировали приемлемые характеристики безопасности во время ранних испытаний и скоро будут проходить крупномасштабные испытания в Либерии, Сьерра-Леоне и Гвинее. В испытаниях будут участвовать до 27 000 человек, и они будут состоять из трех групп: члены первых двух групп получат две вакцины-кандидаты, а третья группа получит плацебо. Обе вакцины с тех пор успешно прошли исследования фазы 2. Крупномасштабные исследования фазы 3 начались в апреле 2015 года в Либерии и Сьерра-Леоне, а также в Гвинее в марте 2016 года.
Кроме того, медицинский антрополог в Université de Монреаль, работал в Гвинее и поднял дополнительные вопросы о безопасности в кольцевом испытании после того, как в апреле провел время в одном из отделений лечения Эболы, куда доставляют участников испытания, если они заболеют, центр в Коя, примерно в 50 км. из столицы Конакри.
МИД России объявил в 2016 году о намерении провести полевые испытания двух российских вакцин с участием 2000 человек. По сообщениям местных СМИ, правительство Гвинеи санкционировало начало испытаний 9 августа 2017 года в исследовательско-диагностическом центре эпидемиологии и микробиологии, построенном Русалом в Киндии. Планируется, что испытания продолжатся до 2018 года. По состоянию на октябрь 2019 года Россия лицензировала вакцину местными регулирующими органами и, как сообщается, была готова поставлять вакцину в Африку.
По оценкам, в 2014 году правительство США предоставит компаниям контракты на сумму более 1 миллиарда долларов на разработку лекарств и вакцин от болезни, вызванной вирусом Эбола. В 2004 году Конгресс принял закон о финансировании национального запаса вакцин и лекарств на случай возможных вспышек болезней. Ожидалось, что ряд компаний разработают вакцины против Эболы: GlaxoSmithKline, Johnson Johnson и Bavarian Nordic. Другая компания, Emergent BioSolutions, была участником конкурса на производство новых доз ZMapp, лекарства для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола, первоначально разработанной Mapp Biopharmaceutical. Поставки ZMapp закончились в августе 2014 года. В сентябре 2014 года Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA) заключило многомиллионный контракт с Mapp Biopharmaceutical для ускорения разработки ZMapp. Дополнительные контракты были подписаны в 2017 году.
