Войти
| Эрл Уилбур Сазерленд-младший | |
|---|---|
 | |
| Родился | (1915-11-19) 19 ноября, 1915. Бурлингейм, Канзас, США |
| Умер | 9 марта 1974 г. (1974-03-09) (58 лет). Майами, Флорида, США |
| Национальность | Американец |
| Alma mater | Вашингтонский университет в Сент-Луисе (MD ). Университет Уошберна (BS ) |
| Известен как | Адреналин, циклический AMP |
| Награды | Международная премия Фонда Гэрднера (1969). Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (1970). Премия Диксона (1971). Нобелевская премия по физиологии и медицине (1971). Национальная медаль науки (1973) |
| Научная карьера | |
| Филдс | Биохимия |
| Учреждения | Университет Вандербильта, Университет Кейс Вестерн Резерв, Медицинский факультет Вашингтонского университета |
| Докторанты | Ферид Мурад |
| Влияния | Карл Кори, Герти Кори |
Эрл Уилбур Сазерленд-младший (19 ноября 1915 - 9 марта 1974), американский фармаколог и биохимик, родился в Бурлингейме, Канзас. Сазерленд получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1971 году «за открытия, касающиеся механизмов действия гормонов», особенно адреналина, через посыльных, а именно циклический аденозинмонофосфат или циклический АМФ.
Сазерленд родился 19 ноября 1915 года в Бурлингейме, Канзас. Он был вторым младшим из шести детей. Его воспитывали мать Эдит М. Хартсхорн и отец граф У. Сазерленд. Хотя его отец, который был родом из Висконсина, учился в колледже Гриннелл в течение двух лет, в конечном итоге он вел аграрный образ жизни, который привел его как в Нью-Мексико, так и в Оклахома прежде, чем обосноваться в Бурлингейме, чтобы создать семью. Эдит, уроженка Миссури, прошла некоторое обучение медсестре в так называемом "женском колледже". Чтобы обеспечить семью, отец Сазерленда содержал галантерейный магазин, в котором каждому из своих детей он давал работу. Сазерленд начал рыбачить в возрасте пяти лет, и это стало его развлечением, которым он наслаждался большую часть своей жизни. В старшей школе Сазерленд играл и преуспел в нескольких видах спорта, включая теннис, баскетбол и футбол.
В 1933 году в В возрасте 17 лет Сазерленд поступил в Washburn College, школу, расположенную в Топика, Канзас, и начал поиск степени бакалавра наук. Чтобы заплатить за обучение, он все годы учебы работал фельдшером в местной больнице. Сазерленд окончил университет в 1937 году, в возрасте 21 года. Затем он был принят в медицинский факультет Вашингтонского университета в Св. Луис, штат Миссури, где он развил сильное наставничество с Карлом Фердинандом Кори. В 1942 году Сазерленд получил высшее образование со степенью доктора медицины.
В 1940 году, обучаясь в Медицинской школе Вашингтонского университета, Сазерленд впервые столкнулся с исследованиями в качестве ассистента в фармакология в лаборатории Карла Фердинанда Кори, который получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1947 году за открытие механизма метаболизма гликогена. Под руководством Кори Сазерленд провел исследование влияния гормонов адреналина и глюкагона на распад гликогена до глюкозы. В 1942 году он работал интерном в больнице Барнса Вашингтонского университета.
После получения медицинской степени в Вашингтонском университете в 1942 году Сазерленд служил военным врачом Второй мировой войны. Он вернулся в Вашингтонский университет в 1945 году, где продолжил исследования в лаборатории Кори. Сазерленд признает свое решение продолжить исследовательскую карьеру, а не заниматься медицинской профессией, своему наставнику Кори.
Сазерленд занимал различные преподавательские должности во время своего пребывания в Медицинской школе Вашингтонского университета, в том числе преподавал фармакологию ( 1945–46), преподаватель биохимии (1946–50), доцент кафедры биохимии (1950–52) и доцент кафедры биохимии (1952–53).
В 1953 г. Сазерленд переехал в Кливленд, Огайо на должность профессора фармакологии и заведующего кафедрой фармакологии медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв ( ранее Западный резервный университет). Там он сотрудничал с Теодором В. Раллем, также профессором фармакологии, который на всю жизнь стал партнером в исследованиях. Вместе они провели дальнейшие исследования механизма действия гормона на молекулярном уровне. За десять лет работы в университете Кейс Вестерн Резерв Сазерленд сделал несколько новаторских открытий, которые привели к идентификации циклического аденозинмонофосфата, или циклического AMP, и его роли в качестве вторичного посредника.
В 1963 году Сазерленд стал профессором физиологии в Медицинской школе Университета Вандербильта в Нэшвилле, Теннесси. Его должность позволяла ему уделять больше времени исследованиям. Он продолжил свою работу над циклическим AMP, получая финансовую поддержку от Career Investigatorship, предоставленного ему Американской кардиологической ассоциацией в 1967 году. До 1973 года он преподавал в Университете Вандербильта. 5>
Работая в лаборатории Кори, Сазерленд с помощью своих сотрудников сделал несколько открытий, касающихся механизма метаболизма гликогена это, годы спустя, привело его к открытию биологической активности циклического АМФ. Лаборатория Кори ранее установила основной механизм метаболизма гликогена, за что была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине. Сазерленд помог определить важность фосфорилазы печени (LP) в процессе гликогенолиза. Из трех основных ферментов, участвующих в гликогенолизе, он обнаружил, что LP ограничивает скорость, что означает, что прогрессирование метаболизма гликогена зависит от этого фермента. LP станет предметом его исследований в течение следующих нескольких лет, и именно благодаря экспериментам по взаимодействию LP и гормона было сделано его самое известное открытие.
Определив важность LP, Сазерленд переместил свои исследования в Западный резервный университет. Там он работал в сотрудничестве с Тедом Раллом, Вальтером Д. Восилайтом и Жаком Берте над публикацией серии статей в Journal of Biological Chemistry под названием «Связь эпинефрина и глюкагона с фосфорилазой печени» в четырех частях. Эти четыре статьи документируют очистку LP и анализ некоторых его свойств. Во-первых, было определено, что ферментативная активность LP зависит от добавления или удаления фосфатной группы, процесса, называемого фосфорилированием. В более позднем эксперименте они продемонстрировали, что больше фосфата поглощается срезами печени при добавлении адреналина и глюкагона, предполагая, что эти гормоны способствовали фосфорилированию LP, активируя фермент. Результаты более поздней статьи в этой серии показали, что это фосфорилирование и активация LP были результатом действия фосфорилазы киназы. В этой серии исследований также изучалась инактивация фосфорилазы печени и описывался фермент, который они первоначально назвали LP-инактивирующим ферментом, который функционирует путем расщепления фосфатной группы. Позднее этот фермент был переименован в фосфатазу фосфорилазы печени. Эти статьи также характеризовали LP с точки зрения молекулярной массы и других факторов. Во время своего анализа они обнаружили неожиданный результат: активация LP увеличивалась при добавлении 5-AMP, который является предшественником цАМФ; однако в то время об этом не было известно.
Четвертая статья, опубликованная в этой серии, озаглавленная «Взаимосвязь адреналина и глюкагона с фосфорилазой печени: внутривенное действие эпинефрина и глюкагона на реактивацию фосфорилазы в гомогенатах печени» ", вышел в 1956 году и был самым влиятельным и новаторским из выпущенных. В этой статье Сазерленд и его коллеги продолжили свое исследование адреналина и глюкагона. Ключом к успеху этого эксперимента было использование гомогената клеток печени, а не интактных клеток печени, как они делали в своих предыдущих экспериментах. В то время исследователи пришли к общему мнению, что изучение гормонов возможно только с использованием интактных клеток; это был первый случай изучения гормонального пути с использованием клеточного гомогената. Сазерленд и его соавторы смогли наблюдать эффекты в гомогенате печени, аналогичные тем, которые наблюдались в целых срезах печени. Что еще более важно, они смогли наблюдать эту реакцию в два этапа. Реакция на этой стадии характеризовалась тем, что фракция частиц продуцировала неизвестный термостабильный фактор в присутствии гормонов адреналина и глюкагона. Затем этот фактор стимулирует образование фосфорилазы печени во фракции гомогената, где гормоны отсутствуют. Этот неизвестный термостабильный фактор, который продуцируется в присутствии гормонов и в конечном итоге приводит к вторичному образованию фосфорилазы печени, позже был назван циклическим АМФ.
Несмотря на то, что открытие циклического АМФ и идея второстепенные посланники имели огромное значение для мира медицины, открытия Сазерленда были фактически достигнуты путем тщательных проб и ошибок. Прежде всего, Сазерленд и Тед Ралл были убеждены, что гомогенат сахарозы клеток печени абсолютно необходим для поддержания здоровья и размножения их клеток. Этот вывод был сделан Раллом из своего опыта изучения митохондрий, которые хорошо реагировали на эти гомогенаты сахарозы; однако это не имело ничего общего с тем, что изучалось в то время. Оказалось, что эта сахароза не нужна для гомогената, и как только они поставили эксперимент без сахарозы, они смогли увидеть более эффективные результаты. Во-вторых, Сазерленд изначально полагал, что в неповрежденной клетке есть что-то жизненно важное и что нарушение ее структуры не приведет к гормональному эффекту. Однако после некоторых дебатов Ралл убедил Сазерленда использовать гомогенаты печени. Когда они стали свидетелями почти двукратного увеличения скорости активации LP, они поняли, что вера в то, что сохранение клеток в неприкосновенности имеет решающее значение для изучения эффектов гормонов, необязательно верна, по крайней мере, в этом случае. Наконец, Сазерленд решил проигнорировать просьбу Жака Бертэ о проведении того же эксперимента, используя надлежащую лабораторную технику, в частности, метод Lehninger Hard Pour, в котором супернатант декантировали, переливая жидкость в другую пробирку после того, как фракция твердых частиц достигла верха исходного уровня. трубка. Берте не только потребовал, чтобы этот этап процедуры выполнялся путем тщательной аспирации, он также критиковал отсутствие специфичности во время центрифугирования в отношении высоты суспензии, оборотов в минуту и времени. Готовность Сазерленда и его соратников изменить свои экспериментальные процедуры и ошибочные предположения позволили им сделать открытия, которые они сделали.
Сазерленд женился на Милдред Райс в 1937 году, в том же году, когда он окончил Вашингтонский колледж. В 1944 году, во время Второй мировой войны, Сазерленд был призван хирургом в батальон под командованием генерала Джорджа С. Паттона, а затем был отправлен в Германию, где служил штабным врачом. в военном госпитале до 1945 года. У него было два сына и дочь от Милдред Райс.
В 1962 году Сазерленд развелся со своей первой женой. Год спустя, когда он стал профессором физиологии в Университете Вандербильта, Сазерленд женился на докторе Клаудии Себесте Смит, заместителе декана университета, и они были вместе до конца жизни Сазерленда.
В 1952 году Сазерленд был удостоен звания Мемориала Бантинга, а в 1953 году он был избран председателем факультета фармакологии Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде, штат Огайо. Он был удостоен должности профессионального исследователя в Американской кардиологической ассоциации в 1967 году и был избран членом Национальной академии наук в 1973 году.
Сазерленд также был член различных научных обществ, включая Американское общество химиков-биологических, Американское химическое общество, Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии, Американскую ассоциацию содействия развитию Наука и Сигма Си. С 1951 по 1956 год Сазерленд был членом редакционной коллегии журнала «Биохимические препараты». Редакционная коллегия Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics добивалась внимания с 1957 по 1958 год.
После смерти Сазерленда, в 1974 году, Медицинская школа Миллера учредила мемориальную лекцию Сазерленда. В 1976 году Университет Вандербильта учредил Премию Сазерленда, которая ежегодно присуждается преподавателям, чья работа принесла им национальное, если не международное признание и уважение. Получатели награждаются 5000 долларов, а их имена выгравированы на серебряной чаше. Вандербильт почтил Сазерленда в 1997 году, начав лекцию о Сазерленде, и снова в 2001 году, создав кафедру фармакологии Сазерленда. Хайди Э. Хамм, член факультета Вандербильта, была назначена на эту должность сразу после учреждения и до сих пор сохраняет это звание.
В 1973 году, после 10 лет работы в Университет Вандербильта, Сазерленд переехал в Майами, Флорида, где он поступил на факультет Медицинской школы Леонарда М. Миллера в качестве выдающегося профессора биохимии. Он продолжал участвовать в новых исследованиях аденозинмонофосфата и гуанозинмонофосфата, соавтором четырех статей только в 1973 году.
9 марта 1974 года Сазерленд умер. внутреннего кровотечения из-за хирургических осложнений после перенесенного массивного кровотечения из пищевода . Ему было 58 лет.
 | Викискладе есть медиафайлы, связанные с Эрлом Уилбуром Сазерлендом-младшим. |
