Войти
| Плотная грану le | |
|---|---|
| Подробности | |
| Идентификаторы | |
| Латинский | granulum delta |
| TH | H2.00.04.1.03006 |
| Анатомическая терминология [редактировать в Викиданных ] | |
Плотные гранулы (также известные как плотные тела или дельта-гранулы ) являются специализированными секреторными органеллами. Плотные гранулы обнаруживаются только в тромбоцитах и меньше α-гранул. Происхождение этих плотных гранул до сих пор неизвестно, однако считается, что они могут происходить из механизма, включающего эндоцитотический путь. Плотные гранулы представляют собой подгруппу связанных с лизосомами органелл (LRO). В нормальном тромбоците человека их от трех до восьми.
Они обнаружены у животных и в одноклеточных организмах, включая Apicomplexa простейшие.
Они также встречаются в Entamoeba.
Плотные гранулы играют важную роль в Toxoplasma gondii. Когда паразит вторгается, он высвобождает свои плотные гранулы, которые помогают создавать паразитофорную вакуоль.
Плотные гранулы человеческих тромбоцитов содержат аденозиндифосфат (ADP), аденозинтрифосфат (АТФ), ионизированный кальций (что необходимо для нескольких этапов каскада свертывания ) и серотонин. Плотные гранулы похожи на лизосомы с кислым pH и даже с некоторыми лизосомными белками, такими как CD63. Внутри плотной гранулы имеется гранулированный пул адениновых нуклеотидов. Считается, что он состоит из системы нерастворимого кальция. Этот пул, вероятно, будет отличаться от пула цитоплазматических нуклеотидов. У некоторых животных было показано, что тромбоциты содержат гистамин. Во время экзоцитоза пул АТФ внутри плотной гранулы высвобождается. Серотонин улавливается плотными гранулами, где он взаимодействует с АТФ и кальцием. Серотонин, который затем выделяется плотными гранулами, привлекает другие тромбоциты и помогает сыграть важную роль в остановке кровопотери при травме. Кальций из плотных гранул составляет большую часть кальция в тромбоцитах и играет роль в связывании различных белков.
Дефицит CD63 может быть связано с синдромом Германского – Пудлака. У пациентов с этим заболеванием наблюдаются признаки аномальных плотных гранул и меланосом, которые могут вызывать длительное кровотечение и альбинизм. Синдром Чедиака-Хигаши - аутосомно-рецессивное заболевание, при котором у пациентов наблюдается недостаточное количество плотных гранул у тромбоцитов. CHS очень похож на бежевую мышь.
Плотные гранулы очень важны в каскаде коагуляции из-за нарушений свертываемости крови, вызванных дефицитом плотных гранул. Однако точные подробности того, как он создавался, неизвестны. Было замечено, что они продуцируются в костном мозге мегакариоцитами. Считается, что внутри мегакариоцитов их производство имеет какое-то отношение к эндоцитотическому пути. Компоненты плотных гранул отправляются в созревающие плотные гранулы с помощью везикулярных переносчиков нуклеотидов. Считается, что это вызывает накопление АДФ / АТФ в плотных гранулах. Этот механизм также отвечает за накопление MRP4, который улавливает цАМФ из плотных гранул. У мышей с MRP4 - / - дисфункциональные тромбоциты из цАМФ не выводятся из цитозоля и не помещаются в плотные гранулы.
Существует ряд белки, которые находятся внутри плотной мембраны гранул. Чтобы поддерживать низкий уровень pH внутри гранулы, существует АТФаза, перекачивающая ионы водорода. Ral был обнаружен внутри мембраны гранулы. Есть несколько адгезивных рецепторов, которые имеют люминальные связывающие домены и экспрессируются после экзоцитоза. Эти адгезивные рецепторы помогают адгезивным рецепторам на поверхности тромбоцитов. Один из этих рецепторов - GPIb. GPIb является одним из наиболее важных рецепторов тромбоцитов.
Истинная функция плотных гранул до сих пор неизвестна. Однако секреция плотных гранул происходит одновременно с активацией тромбоцитов. И АДФ, и коллаген могут вызывать секрецию плотных гранул. У пациентов и мышей с дефицитом плотных гранул труднее сформировать гемостатическую пробку и, следовательно, у них более длительное время кровотечения.
Матрица плотных гранул плотная с электроны, которые позволяют их обнаруживать с помощью всей монтировки электронной микроскопии. Уровни кальция в плотных гранулах не допускают дополнительного окрашивания при просмотре плотных гранул в электронный микроскоп. При наблюдении с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ТЕМ) эти гранулы являются осмофильными. Секрецию плотных гранул можно обнаружить, наблюдая, сколько АТФ / АДФ высвобождается с помощью люминесценции на основе люциферазы. Отношение к высвобожденному АТФ / АДФ можно затем использовать для определения секреции плотных гранул. Другой вариант - наблюдать за количеством серотонина, высвобождаемым из тромбоцитов, при наличии большого количества серотонина в нем. Другой способ обнаружить секрецию плотных гранул - это проточная цитометрия. Поскольку плотные гранулы имеют поверхностные мембранные белки, активацию CD63 и LAMP-2 можно наблюдать с помощью проточной цитометрии.
.
