Рецептор колониестимулирующего фактора 1

рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R ), также известный как рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSFR), и CD115 (Cблеск D ифференцировки 115 ), представляет собой клетку -поверхностный белок, кодируемый у человека геном CSF1R (также известный как c-FMS). Это рецептор для цитокина, называемого колониестимулирующим фактором 1.

• 1 Геномика
• 2 Функция
• 3 Клиническая значимость
  • 3.1 В качестве лекарственной мишени
• 4 Взаимодействия
• 5 См. Также
• 6 Ссылки
• 7 Дополнительная литература
• 8 Внешние ссылки

Ген расположен на длинной руке хромосомы 5 (5q32) на криковской (минусовой) цепи. Его длина составляет 60,002 килобаз. Кодируемый белок содержит 972 аминокислоты и прогнозируемый молекулярный вес 107,984 кг дальтон. Первый интрон гена CSF1R содержит транскрипционно неактивный рибосомный белок L7, обработанный псевдоген, ориентированный в направлении, противоположном гену CSF1R..

Кодируемый белок представляет собой однопроходный мембранный белок типа I и действует как рецептор для фактора стимуляции колоний 1, цитокина, который контролирует продукцию, дифференциация и функция макрофагов. Этот рецептор опосредует большинство, если не все, биологические эффекты этого цитокина. Связывание лиганда активирует CSF1R посредством процесса олигомеризации и транс- фосфорилирования. Кодируемый белок представляет собой тирозинкиназу трансмембранный рецептор и член семейства тирозин-протеинкиназ CSF1 / PDGF рецептора.

Повышенные уровни CSF1R1 обнаруживаются в микроглии при болезни Альцгеймера и после травм головного мозга. Повышенная экспрессия рецепторов заставляет микроглию становиться более активной. Как CSF1R, так и его лиганд колониестимулирующий фактор 1 играют важную роль в развитии молочной железы и могут участвовать в процессе канцерогенеза молочной железы .

Мутации в CSF1R связаны с хроническим миеломоноцитарным лейкозом и типом M4 острым миелобластным лейкозом.

Мутации в тирозинкиназном домене связаны.

В качестве мишени для лекарственного средства

Поскольку CSF1R сверхэкспрессируется при многих формах рака и на связанных с опухолью макрофагах (TAM), ингибиторы CSF1R (и CSF1 ингибиторы) в течение многих лет изучались как возможное средство лечения рака или воспалительных заболеваний. По данным на 2017 г., в клинические испытания ингибиторов CSF1R входят: пексидартиниб, PLX7486, JNJ-40346527, эмактузумаб,. (и являются ингибиторами CSF1)

Другим ингибитором CSF1R, который нацеливает / истощает TAM, является кабирализумаб (cabira; FPA-008), который является моноклональным антителом и находится в стадии клинические испытания метастатического рака поджелудочной железы.

Рецептор колониестимулирующего фактора 1 взаимодействует с:

• геном Cbl,
• FYN,
• Grb2,
• Супрессор передачи сигналов цитокинов 1. Этот рецептор также связан с клетками MPS.

• Кластер дифференцировки
• Мышиные модели метастазов рака груди

• CSF1R + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте