Коллаген XVII, ранее назывался BP180, представляет собой трансмембранный белок, который играет решающую роль в поддержании связи между внутриклеточными и внеклеточными структурными элементами, участвующими в эпидермальной адгезии, т.е. идентифицирован Диазом и его коллегами в 1990 году.
COL17A1 - официальное название гена. Он кодирует альфа-цепь коллагена XVII типа. Коллаген XVII представляет собой трансмембранный белок, подобный коллагену XIII, XXIII и XXV. Коллаген XVII является структурным компонентом гемидесмосом, мультибелковых комплексов в зоне дермально-эпидермальной базальной мембраны, которые опосредуют адгезию кератиноцитов к подлежащей мембране. Он также, по-видимому, является ключевым белком в поддержании целостности роговицы эпителия. Мутации в этом гене связаны как с генерализованным атрофическим доброкачественным, так и с узловым буллезным эпидермолизом, а также с рецидивирующими эрозиями роговицы, и экспрессия этого гена аномальна при различных видах рака. Существуют две гомотримерные формы коллагена типа XVII. Полноразмерная форма - это трансмембранный белок. Растворимая форма, называемая эктодоменом или LAD-1, генерируется протеолитическим процессингом полноразмерной формы.
Коллаген XVII - гомотример трех альфа1 (XVII) -цепи и трансмембранный белок в ориентации типа II. Каждая α-цепь 180 кДа содержит глобулярный внутриклеточный домен размером примерно 70 кДа, который взаимодействует с бета4- интегрином, плектином и BP230 и необходим для стабильного прикрепления от гемидесмосом до кератиновых промежуточных филаментов. Большой С-концевой эктодомен с молекулярной массой приблизительно 120 кДа состоит из 15 коллагеновых субдоменов, характеризующихся типичными коллагеновыми последовательностями повторов G-X-Y, фланкированных 16 короткими неколлагеновыми участками. Общая структура эктодомена представляет собой гибкую стержнеобразную тройную спираль со значительной термической стабильностью. Мембранная проксимальная часть эктодомена, в пределах аминокислот 506-519, отвечает за связывание с интегрином альфа-6, это связывание, по-видимому, важно для интеграции коллагена XVII в гемидесмосомы (необходима цитата). Самый большой коллагеновый домен, Col15, который содержит 232 аминокислоты (аминокислоты 567-808), вносит значительный вклад в стабильность гомотримера коллагена XVII. С-конец коллагена XVII связывается с ламинином 5, и для правильной интеграции ламинина 5 в матрикс необходим коллаген XVII.
Мутации в гене человеческого коллагена XVII, COL17A1, приводят к отсутствию или структурным изменениям и мутациям коллагена XVII. Функциональные последствия включают уменьшение адгезии эпидермиса и образование пузырей на коже в ответ на минимальные усилия сдвига. Заболевание, вызванное двуаллельными мутациями COL17A1, называется узловым буллезным эпидермолизом, аутосомно-рецессивным заболеванием кожи с различными клиническими фенотипами. Морфологические характеристики буллезного узлового эпидермолиза - рудиментарные гемидесмосомы и разделение субэпидермальных тканей. Клинические признаки, помимо волдырей и эрозий на коже и слизистых оболочках, включают дистрофию ногтей, выпадение волос и аномалии зубов.
Коллаген XVII также играет роль аутоантигена в буллезном пемфигоиде (BP) и гестационном герпесе (HG), обоих приобретенных субэпителиальных нарушениях образования пузырей. Большинство иммунодоминантных эпитопов находятся в домене NC16A, и связывание аутоантител нарушает адгезивные функции коллагена XVII, и это (вместе с процессами, связанными с воспалением) приводит к эпидермально-дермальному разделению и образованию пузырей на коже.
Другое мутации делают эпителий роговицы глаза ломким, что приводит к доминантно наследуемому (ERED). Секвенирование всего экзома впервые выявило гетерозиготную мутацию (c.2816C>T, p.T939I), которая отделилась от ERED в большой шведской родословной, насчитывающей 200 лет. Другая синонимичная мутация (c.3156C>T) была предложена для введения скрытого донорского сайта, что привело к аберрантному сплайсингу, теория, которая впоследствии была подтверждена в нескольких семьях с ERED из разных стран..
Экспрессия гена COL17A1 аномальна при различных раковых заболеваниях. Например, он был обнаружен ненормальным при пяти типах эпителиального рака, включая рак груди, рак шейки матки, рак головы и шеи и два типа рака легких. Сниженная экспрессия наблюдалась для рака шейки матки, в то время как повышенная экспрессия наблюдалась для других видов рака.
Коллаген XVII конститутивно выделяется с поверхности кератиноцитов в домене NC16A посредством TACE (TNF-Alpha Converting Enzyme), металлопротеиназа семейства ADAM. Выделение зависит от липидного рафта. Коллаген XVII внеклеточно фосфорилируется экто-казеинкиназой 2 в домене NC16A, фосфорилирование негативно регулирует шеддинг эктодомена.
Ген SPARC полностью связан с гомозиготным мутации в коллагене XVII, что, в свою очередь, вызывает тип несовершенного остеогенеза.
Коллаген, тип XVII, альфа 1, как было показано, взаимодействует с Кератин 18, Актинин альфа 4, Дистонин, Актинин альфа 1, CTNND1 и ITGB4.