Ciprefadol

Ципрефадол

Клинические данные
Код ATC	нет
Идентификаторы
Название IUPAC 3 - [(4aR, 8aR) -2- (циклопропилметил) -1,3,4,5,6,7,8,8а-октагидро изохинолин-4a-ил] фенол
Номер CAS	59889-36-0
PubChem CID	333483
ChemSpider	295505
UNII	L6RFK0CJ8K
ChEMBL	ChEMBL2111073
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID00208605
Химические и физические данные
Формула	C19H27NO
Молярная масса	285,431 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ C1CC [C @] 2 (CCN (C [C @@ H] 2C1) CC3CC3) C4 = CC (= CC = C4) O
InChI InChI = 1S / C19H27NO / c21-18-6-3-5-16 (12-18) 19-9-2-1-4-17 (19) 14-20 (11- 10-19) 13-15-7-8-15 / h3,5-6,12,15,17,21H, 1-2,4,7-11,13-14H2 / t17-, 19- / m0 / s1 Обозначение: KFIQKMINEHFZSM-HKUYNNGSSA-N

Ципрефадол - это опиоид анальгетик, который является производным изохинолина, наиболее близким к циклазоцину и пикенадол с рядом других известных родственных соединений. Ципрефадол представляет собой смешанный агонист-антагонист μ-опиоидных рецепторов и может частично блокировать действие морфина в низких дозах, хотя в более высоких дозах он действует больше как полный агонист. Он также является сильным κ-опиоидным агонистом, в отличие от соответствующих N-метил- и N-фенетилпроизводных, которые в достаточной степени являются μ-селективными агонистами.

Слияние алициклического кольца на пиперидин с образованием a, очевидно, соответствует анальгетической активности.

Синтез ципрефадола: Д. М. Циммерман и В. И.. С. Маршалл, Эли Лилли ; США Патент 4029796 (1977).

Синтез этого агента, ципрефадола (12), начинается с присоединения по Майклу аниона циклогексанона (1) к акрилонитрилу. Омыление нитрила (2) до соответствующей кислоты (3) с последующей перегруппировкой Курциуса приводит к изоцианату (5). Кислотный гидролиз изоцианата непосредственно приводит к индолину (6), без сомнения, посредством образования внутреннего основания Шиффа из промежуточного амина. Метилирование с помощью тетрафторбората триметилоксония дает тройной 7. Обработка этой реакционноспособной карбонилподобной функциональности с помощью диазометана дает так называемое 8 (обратите внимание на аналогию с гипотетическим оксираном, участвующим в расширении кольца кетонов с помощью диазометана ). Воздействие на промежуточное соединение основания приводит к раскрытию кольца и последующему образованию соединения (9). Восстановление енамина (каталитического или борогидрида) дает 10. Затем это соединение подвергают одной из последовательностей N-деметилирования и полученный вторичный амин алкилируют; О-деметилирование фенольного эфира завершает получение ципрефадола (12).