Войти
| Capnocytophaga canimorsus | |
|---|---|
| Научная классификация | |
| Домен: | Бактерии |
| Тип: | Bacteroidetes |
| Класс: | Flavobacteriia |
| Порядок: | Flavobacteriales |
| Семейство: | Flavobacteriaceae |
| Род: | Capnocytophaga |
| Виды: | C. canimorsus |
| Биномиальное название | |
| Capnocytophaga canimorsus . Brenner et al., 1989 | |
Capnocytophaga canimorsus - привередливый, медленнорастущий, грамотрицательный стержень рода Капноцитофага. Это комменсальная бактерия в нормальной флоре десен собак и кошек, но может вызывать заболевания у людей. Передача может происходить через укусы, облизывание или даже в непосредственной близости от животных. C. canimorsus обычно имеет низкую вирулентность у здоровых людей, но было замечено, что она вызывает тяжелые заболевания у людей с уже существующими заболеваниями. Патогенез C. canimorsus все еще в значительной степени неизвестен, но возросшее количество клинических диагнозов повысило интерес к этой палочке. Лечение антибиотиками в большинстве случаев эффективно, но наиболее важным, но основным диагностическим инструментом, доступным для клиницистов, остается информация о недавнем контакте с собаками или кошачьими.
Capnocytophaga canimorsus впервые была обнаружена в 1976 году Бобо и Ньютоном. Пара выделила ранее неизвестную грамотрицательную бактерию от пациента с менингитом в дополнение к сепсису. Пациент ранее подвергался двум укусам собак в течение двух дней подряд от двух разных собак. Отмечая совпадение времени укусов с появлением симптомов, Butler et al. проанализировали 17 подобных случаев пациентов с сепсисом или менингитом в 1961-1975 гг. Случаи были отправлены в CDC для исследования из-за наличия неизвестной грамотрицательной палочки, выделенной от инфицированных людей. Батлер уведомил CDC о высокой частоте укусов собак в связи с инфекциями. CDC не смогли идентифицировать организм, поэтому они применили название CDC group DF-2. DF-2 означает дисгонический ферментер, что означает, что бактерия является медленнорастущей ферментативной палочкой. В 1989 году, анализируя свойства неизвестной бактерии, Weaver et al. отметили много общего с бактериями рода Capnocytophaga. Позже в том же году Бреннер и др. предложили название Capnocytophaga canimorsus после изучения морфологии, содержания G + C% и подвижности вида.
В Соединенных Штатах 50% американцев будут укушены собаками в течение их жизни; Каждый год собаки кусают 1 миллион американцев. Случаи заражения человека в результате контакта с C. canimorsus наблюдались во всем мире. Случаи заболевания зарегистрированы в США, Канаде, Европе, Австралии и Южной Африке. Симптомы могут появиться в течение 2–3 дней после заражения или до 4 недель спустя. Люди среднего и пожилого возраста подвержены большему риску заболеть; более 60% больных в возрасте 50 лет и старше. Кроме того, люди, которые проводят большую часть своего времени с собаками и кошачьими, также подвергаются более высокому риску. Сюда входят ветеринары, заводчики, владельцы домашних животных и смотрители. Наличие определенных ранее существовавших заболеваний увеличивает риск. Вероятность заражения любыми видами бактерий после укусов собак колеблется от 3 до 20%; для кошек он может достигать 50%.
C. canimorsus - привередливый, грамотрицательный, ферментативный, неспорообразующий стержень. Бациллы обычно имеют длину 1-3 мкм. После выращивания на чашках с агаром более длинные стержни имеют тенденцию иметь изогнутую форму. У бактерий нет жгутиков, но они движутся плавно, хотя это может быть трудно увидеть. C. canimorsus требуется подходящая среда для роста. Культуры бактерий помещаются на чашки с кровяным агаром (сердечный инфузионный агар с 5% овечьей или кроличьей кровью) и чашки с шоколадным агаром. Колонии могут быть не видны до 48 часов из-за медленного роста. К 18 часам колонии обычно имеют диаметр менее 0,5 мм, пятнистые и выпуклые. Через 24 часа колонии могут достигать 1 мм в диаметре. Через 48 часов колонии становятся узкими, плоскими и гладкими с расширяющимися краями. В это время колонии могут выглядеть пурпурными, розовыми или желтыми, но после того, как их соскребают с чашки с агаром, они всегда становятся желтыми.
Геном C..canimorsus штамм Cc5 состоит из одной кольцевой хромосомы длиной 2 571 406 п.н. с содержанием G + C 36,11% и кодирует 2405 открытых рамок считывания.
Представители рода Capnocytophaga встречаются в ротовой полости людей и животных. Большинство этих видов не встречается у людей. C. canimorsus - это комменсальная бактерия, обнаруженная у собак и кошек; он не является членом нормальной микробиоты человека. Около 26% собак носят эти комменсальные бактерии во рту. C. canimorsus редко вызывает симптомы болезни у животных. Сообщалось об одном случае C. canimorsus, изолированном от раны от укуса собаки на голове маленькой собаки; бактерии были локализованы в ране, и у собаки не было бактериемии. Сообщалось о нескольких случаях заражения кроликов после укусов собак. Клинические проявления C. canimorsus у кроликов вызывают ряд симптомов, включая диссеминированное внутрисосудистое свертывание, клеточный некроз (гибель тканей), низкое кровяное давление, гангрену, и почечная недостаточность.
Помимо тех, кто подвержен более высокому риску развития осложнений от C. canimorsus из-за более частого контакта с кошачьими и собаками, определенные ранее существовавшие состояния помещают людей в категория критически высокого риска. Среди них есть те, кто перенес спленэктомию, алкоголики и люди с иммуносупрессией из-за использования стероидов, таких как глюкокортикоиды. Лица с β-талассемией и курильщики также относятся к группе высокого риска. У этих людей, таких как аспленицы и алкоголики, повышен уровень пищевого железа в кровотоке. C. canimorsus требует большого количества железа для роста, поэтому эти условия являются оптимальными для бациллы.
Из описанных в литературе случаев 33% произошли в asplenic лица, у которых снизилась продукция IgM и IgG. У них также задерживается сборка макрофагов, и они производят меньше пучков. Туфцин отвечает за стимуляцию фагоцитоза, поэтому его уменьшение при наличии бактериальной инфекции представляет проблему. Функциональная селезенка важна для удаления патогенов. Поскольку этот конкретный патоген, по-видимому, процветает у пациентов с аспеленией, как антитела IgM, так и тафцин могут иметь решающее значение в процессе маркировки этой бактерии для уничтожения путем фагоцитоза. У асплеников в кровотоке часто вдвое больше здорового железа, и в 60 раз выше риск развития фатальных клинических проявлений бактерии. У людей с аспленией симптомы часто проявляются в течение дня после заражения. Инфекция быстро прогрессирует до отказа системы многих органов и, наконец, смерти. Смертность среди людей с аспленией намного выше, чем у людей из любой другой категории риска заражения C. canimorsus.
Люди, которые борются с алкогольной зависимостью, составляют около 24% людей, у которых есть Инфекции C. canimorsus. Алкоголизм, как было показано, приводит к снижению выработки супероксида в нейтрофилах, а также к снижению активности эластазы нейтрофилов. Это приводит к увеличению предрасположенности к бактериемии (бактерии в крови). В результате люди, страдающие алкоголизмом, чаще страдают от более опасных аспектов инвазии C. canimorsus. Наконец, алкоголики связаны с повышенным содержанием железа в крови.
Иммунодепрессанты часто используются для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка. Когда люди проходят лечение иммунодепрессантами, такими как глюкокортикоиды, защитные силы их тела снижаются. В результате контакт с C. canimorsus более заразен для этих людей, чем для здоровых людей. Пациенты с ослабленным иммунитетом составляют около 5% лиц с симптомами C. canimorsus.
Симптомы появляются в течение 1-8 дней после контакта с C. canimorsus, но обычно присутствуют около день 2. Симптомы варьируются от легких, похожих на симптомы гриппа, до полностью выраженного молниеносного сепсиса. Люди часто жалуются на любую комбинацию: лихорадка, рвота, диарея, недомогание, боль в животе, миалгия, спутанность сознания, одышка, головные боли и кожные высыпания, такие как экзантема. Сообщалось о более тяжелых случаях эндокардита, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и менингита. Было показано, что предшествующее лечение метилпреднизолоном продлевает бактериемию при этих инфекциях, что способствует прогрессированию эндокардита.
Диагностика инфекций, вызванных C. canimorsus, может быть трудной. Обычной практикой культивирования изолятов является хранение чашек с агаром в течение одной недели; иногда культуры C. canimorsus в этот момент не видны из-за медленного роста или неподходящей среды. C. canimorsus требует очень специфических питательных сред и условий; необходимы обогащенные среды. C. canimorsus демонстрирует усиленный рост при высоких концентрациях углекислого газа, поэтому культивирование бактерий в банках для тушения свечей или инкубаторах с углекислым газом необходимо. Чтобы диагностировать эту бациллу, можно проверить определенные реакции. Бактерия должна быть положительной на каталазу и оксидазу, аргининдигидролазу, мальтозу и лактозу. Он должен быть отрицательным на восстановление нитратов, уреазу и продукцию H 2 S. C. canimorsus можно отличить от других грамотрицательных бактерий по отрицательному анализу на инулин и сахарозу. Из-за относительно медленного роста этой бактерии для диагностики часто требуется, чтобы врач знал, что пациент ранее контактировал с собакой или кошкой. Узнав об этом, клиницисты могут потребовать, чтобы чашки с агаром хранились дольше одной недели, чтобы обеспечить надлежащую изоляцию бактерии. Иногда даже эти методы терпят неудачу. Отмечены случаи, когда культуры неоднократно оказывались отрицательными на C. canimorsus только для определения его присутствия с помощью секвенирования гена 16S рРНК. ПЦР анализы видоспецифичных генов также могут быть полезными. У пациентов с менингитом C. canimorsus может быть диагностирован с помощью спинномозговой жидкости окраски по Граму. Эти методы более дорогостоящие, но являются лучшим способом обеспечить идентификацию на уровне видов. Изоляты обычно получают из посевов крови (в 88% случаев) и реже из укушенных ран. В случаях, когда пациент находится в полном септическом шоке, мазки цельной крови могут быть эффективными.
Немедленное очищение ран, нанесенных собаками и животными из семейства кошачьих, может быть успешным в сдерживании инфекций C. canimorsus. залив. Рекомендуется промывание ран физиологическим раствором, а пациентам рекомендуется обращаться за медицинской помощью для введения антибиотиков. Антибиотики рекомендуются, если раны глубокие или люди откладывают обращение за медицинской помощью. Антибиотики, содержащие ингибиторы бета-лактамаз (например, пероральные Аугментин или парентеральные Unasyn ), охватывают C. canimorsus, а также другие микроорганизмы, часто встречающиеся при укусах.
Пенициллин G является препаратом выбора, хотя было обнаружено, что некоторые изоляты проявляют устойчивость. C. canimorsus чувствителен к ампициллину, цефалоспоринам третьего поколения, тетрациклинам, клиндамицину и хлорамфениколу. Он показал устойчивость к гентамицину. Рекомендуется лечение не менее трех недель. Госпитализация требуется при более тяжелых инфекциях. При сепсисе требуются высокие дозы пенициллина. Цефалоспорины третьего поколения часто назначают до постановки диагноза, поскольку они охватывают широкий спектр грамотрицательных бактерий. После постановки диагноза, при условии, что штамм не продуцирует бета-лактамазу, лечение следует переключить на пенициллин G. Предположительно, пенициллин G можно назначать с комбинацией ингибиторов бета-лактамазы, такой как Unasyn, пациентам с продуцирующей бета-лактамазой напряжение.
Смертность от инфекций, связанных с менингитом, намного ниже, чем смертность от сепсиса. Поскольку C. canimorsus вызывает молниеносный сепсис, более ранняя диагностика связана с большей выживаемостью.
C. canimorsus размножается в присутствии макрофагов J774.1 мыши. Макрофаги распознают и убивают патогены, поглощая их. Они также секретируют цитокины, необходимые для запуска каскада иммунного пути. Бактерии C. canimorsus не усваиваются макрофагами; фактически, монослои макрофагов разрушаются в их присутствии, что указывает на цитотоксин. В присутствии C. canimorsus активность цитокинов значительно снижается, поскольку макрофаги не могут продуцировать TNF-α, IL-8, IL-6 и IL-1α, интерферон-γ и оксид азота. Кроме того, толл-подобный рецептор 4 (TLR4 ) обычно распознает патогены и начинает сигнальный каскад, чтобы индуцировать выработку про воспалительных цитокинов через путь NF-κB.. В клетках, инфицированных C. canimorsus, TLR4 не активировал сигнальный путь, поэтому не вызывал воспалительного ответа иммунной системы. Поскольку этот вид не вызывает сильного воспалительного ответа, бактерии имеют достаточно времени для репликации до обнаружения иммунной системой хозяина. Электронные микрофотографии монослоев J774.1, инфицированных C. canimorsus, показали клетки бактерий внутри вакуолей макрофагов, окруженных бактериальными перегородками. Это предполагает, что C. canimorsus внутриклеточно реплицируется в макрофагах. Клетки C. canimorsus также проявляют устойчивость к уничтожению комплементом и гибели полиморфно-ядерными лейкоцитами. C. canimorsus в присутствии PMN питается ими, дегликозилируя гликаны хозяина. Фактически, в присутствии PMN C. canimorsus демонстрирует устойчивый рост. C. canimorsus обладает способностью уклоняться от этих необходимых иммунных функций, поэтому к нему следует относиться серьезно. Более глубокие знания о патогенезе этой бактерии необходимы для предотвращения и лечения связанных с ней заболеваний.
