Capnocytophaga

• 1 Таксономия
  • 1.1 Бактериологическая изоляция и идентификация
• 2 Патогенность
• 3 Устойчивость к антибиотикам
• 4 Группа бета-лактамаз CfxA
• 5 Бета-лактамаза CSP-1
• 6 Бета-лактамазы CepA / CblA
• 7 Другая приобретенная устойчивость
• 8 Лечение инфекций
• 9 Ссылки
• 10 Дополнительная литература

Термин капноцитофага происходит от «capno- » из-за его зависимости от CO 2 и «cytophaga » из-за его гибкости и сдвига подвижности (скользящая подвижность ). Он принадлежит к семейству Flavobacteriaceae, отряд Flavobacteriales. Этот род включает восемь различных видов: C. ochracea, C. gingivalis, C. granulosa, C. haemolytica, C. sputigena, C. leadbetteri (изолированная полость рта человека), C. canimorsus и C. cynodegmi (выделенная из ротовая полость животных). Также были описаны многие штаммы, классификация которых остается неопределенной.

Бактериологическое выделение и идентификация

Capnocytophaga spp. являются веретенообразными грамотрицательными бациллами и являются частью оральной комменсальной флоры. Микроскопическое исследование выявило высокую степень полиморфизма с вариациями размера и внешнего вида в зависимости от штамма и условий культивирования. Этот полиморфизм также отражается при наблюдении за колониями (колонии с оранжевым пигментом, растекающиеся на агаре и т. Д.). Capnocytophaga spp. капнофильные бактерии; они могут жить только в среде, где концентрация углекислого газа выше, чем в атмосфере (не менее 5% CO 2). Они также могут расти анаэробно. Для них требуется обогащенная среда, тип кровяного агара, инкубируемый при 37 ° C. Выделение штаммов Capnocytophaga из полимикробных образцов также возможно на селективных средах, содержащих антибиотики.

Идентификация проводится с помощью различных биохимических тестов, используемых для идентификации видов грамотрицательных бактерий и быстрого определения ферментативных реакции. Диагноз откладывается из-за медленного и трудного роста Capnocytophaga (от 48 до 72 часов). Молекулярные методы (16S рДНК ПЦР и секвенирование) и масс-спектрометрия кажутся привлекательными методами для надежной идентификации рода. При использовании одного метода идентификация на уровне видов остается сложной.

Capnocytophaga - это комменсальный род, рассматриваемый как условно-патогенный микроорганизм. Эти бактерии участвуют в различных типах инфекций, степень тяжести которых зависит от иммунного статуса пациента. В литературе сообщалось о случаях заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом и иммунокомпетентных пациентов. У иммунокомпетентных пациентов эти бактерии принадлежат к бактериальному сообществу полости рта, ответственному за инфекции пародонта, поражающие и разрушающие поддерживающие ткани зубов (ткань пародонта). Штаммы капноцитофагов часто выделяются из пародонтальных карманов, а также из апикальных и пародонтальных абсцессов в сочетании с другими видами бактерий пародонта. Это состояние увеличивает потерю альвеолярной кости, потерю прикрепления, подвижность зубов и, наконец, потерю зубов. Это может вызвать другие заболевания, широко описаны в литературе, например, бактериемии (потенциально осложняется септическим шоком), инфекции опорно-двигательного аппарата (остеомиелит, артрит), легких (эмпиема, абсцесс легкого ), пищеварительный (перитонит ), материнско-плодный (абсцесс яичника, хориоамнионит ), глаз (конъюнктивит), сердце (эндокартит) или мозг (менингит). Капноцитофага имеет клиническое значение в детской онкологии и гематологии, особенно у пациентов с аплазией. C. canimorsus и C. cynodegmi обычно передаются через укусы собак и, как известно, вызывают сепсис, потенциально осложненный тромботической тромбоцитопенической пурпурой и гемолитико-уремическим синдромом., у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Capnocytophaga spp. обычно чувствительны к антибиотикам, но появление устойчивых к бета-лактамам штаммов наблюдалось еще в 1980 году. Гены устойчивости к антибиотикам постепенно распространились среди других патогенных видов бактерий за счет горизонтального переноса генов. Восприимчивость к различным бета-лактамным антибиотикам может варьироваться в зависимости от штамма Capnocytophaga. Эта устойчивость часто связана с образованием бета-лактамаз. Большинство бета-лактамаз, идентифицированных у Bacteroides, Prevotella и Capnocytophaga, принадлежат к классу Ambler A. Несколько бета-лактамаз, кодируемых хромосомой или плазмидой и связанных с мобильными генетическими элементами, были описаны у Capnocytophaga spp. Наиболее распространены: CfxA, CfxA2, CepA, CblA и / или CSP-1.

Capnocytophaga spp. могут быть устойчивыми к цефалоспоринам третьего поколения, но оставаться чувствительными к имипенему, цефокситину и амоксициллину в сочетании с клавулановой кислотой. Хотя резистентные штаммы чаще всего выделяются в полости рта, их распространенность вызывает беспокойство (Jolivet-Gougeon et al., 2008; Sixou et al., 2006). Бета-лактамазы широкого спектра CfxA (CfxA, CfxA2 и CfxA3) относятся к группе 2e классификации Буша. К этому классу относятся ферменты бета-лактамазы со значительной активностью в отношении цефалоспоринов и монобактамов, а не пенициллинов. После характеристики бета-лактамазы CfxA в B. vulgatus и бета-лактамазы CfxA2 в P. intermedia (нуклеотид Genbank под номером доступа AF118110) была охарактеризована новая группа 2e классификации Буша под названием CfxA3 (нуклеотид GenBank под номером доступа AF472622). у C. ochracea E201 (Jolivet-Gougeon et al. 2004). Ген cfxA3 на 99% идентичен cfxA B. vulgatus и cfxA2 P. intermedia. Анализ нуклеотидной последовательности 966 п.н. показал, что ген, кодирующий бета-лактамазу CfxA3 у C. ochracea E201, отличается от гена cfxA B. vulgatus заменой двух аминокислот (K272E и Y239D) и гена cfxA2 P. intermedia на замена одной аминокислоты (Y239D). CfxA3 отличался от CfxA2 из-за наличия аспарагиновой кислоты вместо тирозина (в положении 239) и от CfxA из-за глутаминовой кислоты вместо лизина (в положении 272).

В 2005 г. Handal et al. (2005b) идентифицировали новую бета-лактамазу класса A Ambler, названную CSP-1, из штамма NOR C. sputigena, устойчивую к амоксициллину и цефалоспоринам первого и второго поколения. Новая бета-лактамаза имела 32% гомологии с CfxA, 41% с CblA и 38% с CepA. CSP-1 кодируется геном blaCSP -1 (нуклеотидная последовательность GenBank под номером доступа GQ217533). Содержание GC (38%) этого гена, его генетическая среда, отсутствие конъюгального переноса и его обнаружение у двух эталонных штаммов позволяют предположить, что это ген внутренней устойчивости, расположенный на хромосоме.

CepA (хромосомная цефалоспориназа из Bacteroides fragilis, принадлежащая к классу A Ambler) представляет собой эндогенную цефалоспориназу A, описанную в Bacteroides fragilis. Эта бета-лактамаза встречается повсеместно, но часто неактивна. CepA кодируется геном cepA, наиболее часто передающимся вертикально (Boente et al. 2010). CblA (хромосомная бета-лактамаза из Bacteroides uniformis, принадлежащая к классу A Ambler) представляет собой специфическую эндогенную цефалоспориназу, описанную у B. uniformis, чувствительную к клавулановой кислоте. Гомология составляет 43% между последовательностями белков CepA и CblA и 51% между нуклеотидными последовательностями. Сравнение с выравниванием белковой последовательности с помощью cepA с другими бета-лактамазами показывает сохранение по крайней мере четырех общих элементов класса А Амблера

Согласно исследованиям, для макролиды, рифампицин, хинолоны, метронидазол, ванкомицин и аминогликозиды, но их механизм точно не описан.

Высокая частота штаммов, продуцирующих бета-лактамазу, ограничивает использование единичные бета-лактамные антибиотики в качестве лечения первой линии, что лежит в основе необходимости тестирования чувствительности клинических изолятов in vitro. Было использовано множество противомикробных препаратов, несмотря на отсутствие рандомизированных испытаний и руководящих принципов, касающихся продолжительности лечения в зависимости от инфицированных участков. Имипенем / циластатин, клиндамицин или комбинации, содержащие ингибитор бета-лактамаз (например, Аугментин, Унасин ), всегда эффективны, и их использование можно рекомендовать. Для Capnocytophaga canimorsus предпочтительным препаратом является пенициллин G, вводимый с ингибитором бета-лактамазы или без него, в зависимости от устойчивости.

• Боэнте РФ, Феррейра Л.К., Фалькао Л.С., Миранда К.Р., Гимарайнш, ПЛС, Сантос-Филью Дж., Виейра ЖМБД, Баррозу, Делавэр, Эмонд Дж. П., Феррейра Е. О., Паула Г. Р., Домингес RMCP. 2010. Выявление генов устойчивости и паттернов восприимчивости у штаммов Bacteroides и Parabacteroides. Анаэроб. 16 (3): 190–194.