Войти
эпикардиальная субстанция кровеносных сосудов (BVES ), также известная как белок 1, содержащий домен попая, ( POPDC1 ) представляет собой белок, который у человека кодируется геном BVES .
Bves - высококонсервативный трансмембранный белок, который участвует в клеточной адгезии, подвижность клеток, и совсем недавно было показано, что они играют роль в везикулярном транспорте. Bves встречается у самых разных организмов (от мух до людей) и является членом эволюционно консервативного семейства белков Popdc. Хотя точная молекулярная функция Bves неизвестна, нарушение этого белка приводит к дефектам развития и нарушению клеточных процессов, фундаментальных для живых организмов.
Bves был обнаружен одновременно двумя независимыми лабораториями в 1999 году (Bves также назывался Popdc1 во время открытия; текущее принятое соглашение - Bves). Первоначально выделенный из сердечной ткани, позже было обнаружено, что Bves высоко экспрессируется в мышечной, эпителиальной и мозговой тканях. Большинство исследований сосредоточено на определении функции Bves в эпителиальной ткани на клеточном уровне.
Bves является наиболее изученным членом домена Popeye содержащего (Popdc) семейства генов. Два других члена этого семейства - Popdc2 и Popdc3. Popdc2 и Popdc3 встречаются только у высших позвоночных и имеют 50% общей последовательности ДНК, тогда как Bves только на 25% гомологичен эволюционно более молодым членам семейства Popdc. Все три члена семейства Popdc содержат высококонсервативный домен Popeye, поскольку семейство было названо в честь этого специфического белкового мотива.
Bves представляет собой трехпроходный трансмембранный белок с коротким внеклеточным N-конец (~ 40aa) и более крупный внутриклеточный C-конец (~ 250aa). Внутри C-конца находится домен Popeye, который, как постулируется, важен для функции Bves. Домен Popeye не имеет гомологии с какими-либо известными белковыми мотивами, и конкретная функция этого домена в настоящее время неизвестна, хотя он высоко консервативен у разных видов. Bves существует как гомодимер in vivo, и было показано, что гомодимеризация важна для функции.
Bves экспрессируется в мышечной, эпителиальной и мозговой ткани и, таким образом, обнаруживается в многие взрослые органы. Во время развития Bves обнаруживается во всех трех зародышевых листках и позже локализуется в вышеупомянутых тканях. Субклеточная локализация присутствует на плазматической мембране, а также наблюдается в пунктированных внутриклеточных пузырьках. Bves демонстрирует динамическую локализацию, зависящую от образования межклеточных соединений. До контакта клетка-клетка Bves локализуется в основном во внутриклеточных пузырьках, но когда клетки начинают образовывать ассоциации, Bves также присутствует в точках межклеточного контакта.
Bves взаимодействует с GEFT, белком, который модулирует Rho GTPases, Rac1 и Cdc42, которые важны для подвижности клеток посредством модуляции актина цитоскелет. Bves также взаимодействует с VAMP3, белком SNARE, важным для слияния везикул. Кроме того, было показано, что Bves взаимодействует с белком плотных контактов, ZO1, хотя это взаимодействие, скорее всего, осуществляется через белковый комплекс, поскольку прямое физическое взаимодействие никогда не было продемонстрировано.
Нарушение Bves приводит к широкому спектру клеточных фенотипов и фенотипов развития. В целом, подвижность клеток и клеточная адгезия нарушены. Только недавно были раскрыты молекулярные механизмы, лежащие в основе функции Bves.
Bves, как было показано, взаимодействует и совместно локализуется с GEFT, модулятором сигнальных каскадов Rho GTPase. Нарушение Bves приводит к снижению скорости клеток и увеличению округлости клеток, которые представляют собой клеточные процессы, модулируемые Rho GTPases, Rac1 и Cdc42. Соответственно, нарушение Bves приводит к снижению активных Rac1 и Cdc42. Взятые вместе, эти данные демонстрируют, что Bves модулирует каскады передачи сигналов Rho GTPase посредством взаимодействия с GEFT, чтобы влиять на движение и морфологию клеток.
Было показано, что Bves взаимодействует с VAMP3, член комплекса SNARE, который способствует слиянию везикул. VAMP3 важен для рециклинга интегринов во время миграции клеток, а также необходим для экзоцитоза трансферрина. При разрушении Bves округление клеток увеличивается, что свидетельствует о снижении адгезии и нарушении функции интегрина. Соответственно, нарушение Bves приводит к нарушению рециклинга интегрина, фенокопируя результат, наблюдаемый при ингибировании VAMP3. Точно так же нарушение любого Bves снова приводит к нарушению рециклинга трансферрина, имитируя результат, наблюдаемый при разрушении VAMP3. Таким образом, Bves важен для VAMP3-опосредованного везикулярного транспорта, лежащего в основе миграции клеток и рециклинга трансферрина.
Bves подавляется гиперметилированием промотора при злокачественных новообразованиях. Bves недоэкспрессируется при раке толстой кишки, легких и молочной железы. При раке толстой кишки это происходит на очень ранних стадиях онкогенеза, при этом впервые отмечается недостаточная экспрессия Bves при предраковых аденомах.
