Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | 4-Cl-KYN; АВ-101; 3- (4-Хлорантранилоил) - DL -аланин |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутрь |
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 39–84% (грызуны); ≥ 31% (люди) |
| Период полувыведения | 2–3 часа |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10H11ClN 2O3 |
| Молярная масса | 242,66 г · моль |
| 3D-модель ( JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
L-4-Хлорокинуренин (4-Cl-KYN ; кодовое название разработки AV-101 ) представляет собой низкомолекулярное пролекарство с активным пероральным действием 7-хлорокинуреновой кислоты, антагониста рецептора NMDA. По-видимому, это быстродействующий антидепрессант.
AV-101 был обнаружен в Мэрион Меррелл Доу, и его биологическая активность была изучена d в Университете Мэриленда. Он прошел первоначальную разработку в Artemis Neuroscience, которая была приобретена VistaGen в 2003 году. По состоянию на 2016 год он проходил клинические испытания фазы II для большого депрессивного расстройства.
Стилизованное изображение активированного NMDAR. Глутамат находится в сайте связывания глутамата, а глицин находится в сайте связывания глицина. 4-Хлорокинуренин ингибирует NMDAR в сайте связывания глицина. 4-Хлорокинуренин проникает через гематоэнцефалический барьер через крупный переносчик нейтральных аминокислот 1. В центральной нервной системе он превращается в 7-хлорокинуреновую кислоту с помощью кинуренинаминотрансферазы в астроцитах.
Считается, что большая часть его терапевтического потенциала проявляется через 7-хлорокинуреновую кислоту. который ингибирует сайт коагониста глицина рецепторов NMDA.
Другой метаболит, 4-хлор-3-гидроксиантраниловая кислота, ингибирует фермент 3-гидроксиантранилатоксидазу, что дает обоснование для дальнейшего тестирования нейродегенеративных заболеваний.
4-хлорокинуренин является пролекарством 7-хлоркинуреновой кислоты (7-Cl-KYNA), которое в свою очередь, представляет собой галогенированное производное L-кинуренина.
Artemis Neuroscience была сформирована для развития работы, проделанной профессором Университета Мэриленда Робертом Шварцем в сотрудничестве с учеными из Marion Merrell Dow (которая вошла в состав Sanofi через Aventis); эта работа включала AV-101.
VistaGen приобрела AV-101, когда она приобрела Artemis в 2003 году.
VistaGen подала в FDA заявку на исследуемое новое лекарство на использование AV-101 в нейропатической боли в 2013 году.
В 2013 году в клинические испытания при депрессии другие антагонисты рецепторов NMDA включали ланицемин, эскетамин и рапастинел, из которых наиболее продвинутым является ланицемин.
AV-101 показали эффективность на животной модели болезнь Хантингтона и продемонстрировал быстродействующий антидепрессивный эффект, аналогичный кетамину в тесте принудительного плавания и двух других поведенческих моделях депрессии у грызунов.
К 2013 году AV-101 успешно прошел два клинических испытания фазы I.
По состоянию на 2016 год клинические испытания фазы II проводились в отношении большого депрессивного расстройства.
К 2019 году клинические испытания фазы II показали отрицательные результаты при большом депрессивном расстройстве.
Было обнаружено, что o быть эффективным при невропатической боли в исследованиях на животных.
