Сквален

редактировать
Сквален
Формула скелета сквалена
Модель сквалена для заполнения пространства
Модель сквалена в виде шарика и палки
Имена
Систематическое название IUPAC (6E, 10E, 14E, 18E) -2,6, 10,15,19,23-Гексаметилтетракоса-2,6,10,14,18,22-гексаен
Идентификаторы
Номер CAS
3D-модель (JSmol )
3DMet
Ссылка Beilstein 1728919
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL458402
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.003.479 Измените это в Викиданных
Номер EC
  • 203-826-1
IUPHAR / BPS
KEGG
MeSH Сквален
PubChem CID
номер RTECS
  • XB6010000
UNII
CompTox Dashboard (EPA )
ИнХИ
УЛЫБКИ
Свойства
Химическая формула C30H50
Молярная масса 410,730 г · моль
Внешний видБледно-желтая полупрозрачная жидкость
Плотность 0,858 г · см
Точка плавления -5 ° C (23 ° F; 268 K)
Температура кипения 285 ° C (545 ° F; 558 K) при 3,3 кПа
log P 12,188
Вязкость 12 сП (при 20 ° C)
Опасности
NFPA 704 (огненный алмаз)четырехцветный алмаз NFPA 704 1 1 0
Температура вспышки 110 ° C (230 ° F; 383 K)
Если не указано иное, данные даны для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒ N (что такое ?)
Ссылки ink

Сквален представляет собой природное органическое соединение, первоначально полученное для коммерческих целей в основном из жира печени акулы (отсюда и его название, поскольку Squalus является родом акул). Все растения и животные производят сквален в качестве промежуточного биохимического продукта, включая людей. Он встречается в высоких концентрациях в желудочном масле птиц в порядке Procellariiformes.

Сквален является углеводородом и тритерпеном, а также предшественник для синтеза всех растительных и животных стеринов, включая холестерин и стероидные гормоны в организме человека.

Содержание

  • 1 Роль в синтезе стероидов
  • 2 Биосинтез
  • 3 Интерактивная карта путей
  • 4 Промышленное производство
  • 5 Воздействие на кожу
  • 6 Использование в качестве адъюванта в вакцинах
  • 7 Споры о здоровье
  • 8 Ссылки
  • 9 Внешние ссылки

Роль в синтезе стероидов

Сквален является биохимическим предшественником целого семейства стероидов. Окисление (посредством скваленмонооксигеназы ) одной из концевых двойных связей сквалена дает оксид 2,3-сквалена, который подвергается ферментативно-катализируемой циклизации с образованием ланостерола, который затем превращается в холестерин и другие стероиды.

Упрощенная версия пути синтеза стероидов с промежуточными продуктами изопентенилпирофосфат (IPP), диметилаллилпирофосфат (DMAPP), геранилпирофосфат (GPP) и сквален показано. Некоторые промежуточные соединения опущены.

Сквален - древняя молекула. В растениях сквален является предшественником стигмастерола. У некоторых грибов он является предшественником эргостерола. Однако сине-зеленые водоросли и некоторые бактерии не производят сквален и при необходимости должны получать его из окружающей среды. Метаболомика показала, что лист Camellia japonica содержит пентациклическое тритерпеноид противовоспалительное соединение, лупеол, которое продуцируется из предшественника сквалена.

Биосинтез

Cholesterol-Synthesis-Reaction10.png

Интерактивная карта путей

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.

[[File: Statin_Pathway_WP430 [[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]] Statin_Pathway_WP430 | px | alt = Statin Pathway edit ]] Statin Pathway edit

Промышленное производство

Сквален с низким содержанием соединение плотности, часто хранящееся в телах хрящевой рыбы, такой как акулы, у которых отсутствует плавательный пузырь, и поэтому они должны снижать плотность своего тела с помощью жиров и масел. Сквален, который хранится в основном в печени акулы, легче воды с удельным весом 0,855. В последнее время стало тенденцией охотиться на акул для обработки их печени с целью изготовления капсул здоровья со скваленом.

Экологические и другие проблемы, связанные с охотой на акул, мотивировали его добычу из других источников. Растительные источники (в основном растительные масла) включают семена амаранта, рисовые отруби, зародыши пшеницы и оливки. Также используются биосинтетические процессы с использованием генетически модифицированных дрожжей или бактерий.

Кожные эффекты

Как обычный липид, продуцируемый сальными железами, сквален играет роль в местном смазывании и защите кожи. Исследования токсикологии показывают, что в концентрациях, используемых в косметике, сквален имеет низкую острую токсичность, и не является значительным контактным аллергеном или раздражителем.

Использование в качестве адъюванта в вакцинах

Иммунологические адъюванты - вещества, вводимые вместе с вакциной, которые стимулируют иммунная система и повысит ответ на вакцину. Сквален сам по себе не является адъювантом, но он использовался в сочетании с поверхностно-активными веществами в некоторых составах адъювантов.

Адъювант, использующий сквален, является патентованным Seqirus MF59, который добавляется к вакцинам против гриппа, чтобы помочь стимулировать иммунный ответ человеческого организма за счет производства CD4 клеток памяти. Это первый адъювант вакцины против гриппа типа "масло в воде", который будет коммерциализирован в комбинации с вакциной против сезонного вируса гриппа. Он был разработан в 1990-х годах исследователями из Ciba-Geigy и Chiron ; Обе компании впоследствии были приобретены Novartis. Позднее Novartis была приобретена CSL Bering и создала компанию Seqirus. Он присутствует в форме эмульсии и добавляется, чтобы сделать вакцину более иммуногенной. Однако механизм действия остается неизвестным. MF59 способен включать ряд генов, которые частично перекрываются с генами, активируемыми другими адъювантами. Как эти изменения запускаются, неясно; на сегодняшний день рецепторы, отвечающие на MF59, не идентифицированы. Одна из возможностей состоит в том, что MF59 влияет на поведение клеток, изменяя метаболизм липидов, а именно индуцируя накопление нейтральных липидов в клетках-мишенях. Вакцина против гриппа с использованием MF59 в качестве адъюванта была одобрена для использования в США у людей в возрасте 65 лет и старше, начиная с сезона гриппа 2016-2017 гг.

A 2009 метаанализ оценили данные 64 клинических испытаний противогриппозных вакцин со сквален-содержащим адъювантом MF59 и сравнили их с эффектами вакцин без адъюванта. Анализ показал, что адъювантные вакцины были связаны с несколько более низким риском хронических заболеваний, но ни один из типов вакцин не влиял на частоту аутоиммунных заболеваний; авторы пришли к выводу, что их данные «подтверждают хороший профиль безопасности, связанный с вакцинами против гриппа с адъювантом MF59, и предполагают, что могут быть клинические преимущества по сравнению с вакцинами, не содержащими MF59».

В 2020 году защитники природы выразили обеспокоенность по поводу потенциальный забой акул для получения сквалена для вакцины COVID-19.

Споры в отношении здоровья

Были попытки связать сквален с синдромом войны в Персидском заливе в основном из-за идеи, что сквален мог присутствовать в вакцине против сибирской язвы, введенной некоторым военным во время войны в Персидском заливе 1991 года. Исследования показали, что пациенты с синдромом войны в Персидском заливе значительно чаще имеют антитела к сквалену (95 процентов), чем у бессимптомных ветеранов войны в Персидском заливе (0 процентов; p <.001). The first of these published results concludes with the following statement: "It is important to note that our laboratory-based investigations do not establish that squalene was added as adjuvant to any vaccine used in military or other personnel who served in the Persian Gulf War era." The second publication, however, links the incidence of anti-squalene antibodies and Gulf War Syndrome to five specific lots of vaccine. Furthermore, they cite results of 1999 testing by the U.S. Food and Drug Administration which found these specific lots of vaccine to contain squalene. In response to these results, a committee of the US Институт медицины заявил, что «Комитет не считает это исследование как доказательство того, что исследователи успешно измерили антитела к сквалену ", поскольку авторы не выполнили нормальный научный контроль, необходимый для того, чтобы показать, что их тест был специфичным для антискваленовых антител. Также было установлено, что вакцины против сибирской язвы, введенные этим военнослужащим США, не использовали сквален в качестве адъюванта. Вакцины также были проверены на сквален, и ни одна из них не была обнаружена стандартными методами. Другой метод не обнаружил сквалена в 37 из 38 протестированных партий. Одна партия содержала следы сквалена - менее десяти частей на миллиард, что составляет примерно одну тридцатую от уровня, обнаруженного в крови человека. FDA заявило, что этот след сквалена, вероятно, был получен из пальца rint, поскольку масла на коже человека содержат достаточно сквалена для того, чтобы эти чрезвычайно чувствительные тесты «не соответствовали требованиям».

Более позднее исследование показало, что примерно у каждого десятого человека в крови есть антитела к сквалену, независимо от того, есть ли не они получили сквален от прививки. Более позднее исследование подтвердило этот результат, а также показало, что вакцинация вакцинами, содержащими сквален, не изменяет уровни этих естественных антител. Третье исследование показало, что эти встречающиеся в природе антитела не чаще встречаются у ветеранов войны в Персидском заливе, чем среди населения в целом.

Вакцина против гриппа со скваленовым адъювантом, Pandemrix, которую вводили в Скандинавии и США. в других странах Европы 2009 г. может быть связан с нарколепсией, расстройством бодрствования. Этот побочный эффект встречается редко - всего 1 из 15 000 или 1 из 50 000, в зависимости от страны, но статистически значимо. Эпидемиологический анализ данных по безопасности вакцин против сезонного и пандемического гриппа MF59 не выявил доказательств повышенного риска побочных эффектов вакцины потенциального аутоиммунного происхождения.

Всемирная организация здравоохранения и США Министерство обороны опубликовало обширные отчеты, в которых подчеркивается, что сквален является химическим веществом, естественным образом встречающимся в человеческом организме и присутствующим даже в маслах с отпечатков пальцев человека. ВОЗ идет дальше, объясняя, что сквален присутствует в более чем 22 миллионах вакцин против гриппа, вводимых пациентам в Европе с 1997 года, и никогда не было серьезных побочных эффектов, связанных с вакцинацией.

Ссылки

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-09 04:09:25
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте