Войти
Полли и Энни Полли Селин Эвелин Матцингер (родилась 21 июля 1947 года, в Ла Сейн, Франция ) - иммунолог, предложивший модель опасности теорию работы иммунной системы. В 2002 году журнал Discover признал Матцингер одной из 100 самых важных женщин в науке.
Полли Матцингер родилась 21 июля 1947 года во Франции в семье француженки (Симона) и отец-голландец (Ганс). Она иммигрировала в США вместе со своими родителями и сестрой (Марджолайн) в 1954 году. До окончания университета она работала на разных работах. Она была джазовым музыкантом (играла на бас-гитаре), плотником, дрессировщиком собак, официанткой и кроликом из Playboy. Хотя ей потребовалось одиннадцать лет, чтобы получить степень бакалавра, она получила степень бакалавра биологии в Калифорнийском университете в Ирвине в 1976 году. Ее уговорил поступить в аспирантуру профессор Роберт Шваб из Калифорнийского университета в Дэвисе. и защитила докторскую степень по биологии в Калифорнийском университете, Сан-Диего в 1979 году. Затем она проработала четыре года постдокторантуры в Кембриджском университете и была шесть лет проработал ученым в Базельском институте иммунологии, а затем направился в Национальные институты здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд.
Полли Матцингер до апреля 2013 года работала руководителем отдела в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID). Матцингер и ее коллеги называли лабораторию «Лабораторией призраков», когда указали свою принадлежность в бумагах. Это прозвище дали лаборатории ее коллеги, когда Матцингер впервые приехала в NIH, потому что первые девять месяцев она изучала новую область (теория хаоса ), которую, по ее мнению, можно было применить к иммунной системе, и лаборатория опустела. Официальное название ее лаборатории - Т-клеточная толерантность и память Лаборатории клеточной и молекулярной иммунологии. В среднем в Ghost Lab одновременно принимали трех исследователей с докторской степенью.
1 апреля 2013 г. администрация NIAID закрыла Ghost Lab. Отдел толерантности и памяти Т-клеток был включен в состав Лаборатории иммуногенетики, но без какого-либо финансирования исследований, и исследования Матцингера были фактически закрыты. С тех пор она прочитала серию из восьми лекций, объясняющих функцию иммунной системы с точки зрения модели опасности. Эти лекции были записаны на пленку, и их можно найти на веб-сайте видеотрансляции NIH. Лекции охватывают иммунологическую теорию, трансплантацию, беременность, опухоли, аутоиммунитет, Т-регуляторные клетки, тканевой контроль иммунологического класса, аллергию, паразитов и природу сигналы опасности.
Модель «я / не-я», преобладающая модель в иммунологии с 1950-х годов, начала сталкиваться с проблемами в конце 1980-х, когда иммунологи начали осознавать, что Т-клетки зависят от других клеток, которые улавливают и затем представляют то, на что они будут реагировать, и что Т-клеточный ответ зависит от того, зависит ли другая клетка (известная поскольку антигенпрезентирующие клетки ) посылают сигналы активации Т-клеткам.
В 1989 году, опираясь на идеи Томаса Куна, Чарльз Джейнвей предположил, что старая иммунологическая парадигма достигла пределов своей полезности. - или, как он описал это, асимптота увеличения знаний, которое она принесла. Джейнвей утверждала, что врожденная иммунная система была настоящим хранителем того, реагирует ли иммунная система или нет. Он также утверждал, что врожденная иммунная система использовала древние рецепторы распознавания образов для принятия этих решений, распознавая патоген по его неизменным характеристикам.
В статье 1994 г., озаглавленной «Толерантность, опасность и расширенная семья», Матцингер сделал несколько шагов вперед, изложив идею о том, что антигенпрезентирующие клетки реагируют на «сигналы опасности» - в первую очередь от клеток, подвергающихся повреждению, стрессу или "плохой гибели клеток" (в отличие от апоптоза, контролируемой гибели клеток ). Сигналы тревоги, издаваемые этими клетками, позволяют иммунной системе знать, что существует проблема, требующая иммунного ответа. Она утверждала, что Т-клетки и иммунный ответ, который они организуют, возникают не из-за неонатального определения «я», как в предыдущей модели, ни из-за древних определений патогенов, как в аргументе Джейнвей, а из-за динамического и постоянно обновляемого реакция на опасность, определяемая клеточным повреждением.
Модель опасности обширна и охватывает такие разные темы, как трансплантация, иммунитет матери / плода, аутоиммунитет, лечение рака и вакцины, но Матцингер указывает, что исходная модель была разработана для предложили объяснение того, как запускается иммунный ответ и чем он заканчивается, но не предлагали объяснения того, почему иммунная система по-разному реагирует на разные ситуации. Теперь она расширила модель, чтобы предположить, что ткани не только посылают сигналы, предупреждающие иммунную систему о локальном повреждении и стрессе, но и что ткани также определяют иммунный ответ, соответствующий этой ткани. Перед закрытием ее лаборатории она проводила эксперименты, чтобы проверить эту гипотезу. В настоящее время она ищет сотрудничества для продолжения исследования.
Модель опасности не получила всеобщего признания. Некоторые иммунологи, более прямо следуя идеям Джейнвей, полагают, что иммунный ответ в основном поддерживается врожденными эволюционно консервативными «рецепторами распознавания образов», которые распознают образцы, выраженные микробами, такими как бактерии, и не рассматривают гибель клеток в отсутствие патогенов в качестве основного фактора. драйвер иммунных ответов. Однако эти идеи не объясняют, как иммунная система отторгает опухоли, вызывает аутоиммунные заболевания или вызывает аллергию и астму.
Сеонг и Матцингер предположили, что «паттерны», которые иммунная система распознает у бактерий, не так сильно отличаются от сигналов тревоги, посылаемых поврежденными клетками. как можно было подумать. Они предположили, что, поскольку жизнь развивалась в воде, гидрофобные части молекул обычно скрыты во внутренних частях молекул или других структурах (например, мембранах), и что внезапное обнажение гидрофобной части является верным признаком того, что какое-то повреждение или повреждение было нанесено. произошло. Они предположили, что это самые древние сигналы тревоги, что они распознаются эволюционно древними системами восстановления и ремоделирования, и что современная иммунная система опирается на эту древнюю систему. Таким образом, бактерии и другие организмы могут иметь очень похожие системы сигнализации. Они описывают эти древние сигналы как молекулярные паттерны, связанные с опасностями, или DAMPs.
В статье, опубликованной в журнале Nature Immunology за 2013 год, Матцингер приводит доводы в пользу того, что она теперь считает наиболее важным следствием модели опасности: ткани тела являются значительной частью того, что стимулирует иммунный ответ. Она утверждает, что иммунологи имели чрезмерно упрощенные и схематические представления об иммунном ответе из-за ограниченности их анализов, и что органы, вероятно, будут вызывать иммунные ответы, которые лучше всего подходят для защиты органа от повреждения микробами, а также от повреждений. самой иммунной системы. Она также утверждает, что связь иммунной системы с комменсальными бактериями остается плохо изученной, но, вероятно, будет иметь важное значение.
Матцингер утверждает, что идея DAMPs может объяснить, почему Toll- подобные рецепторы, похоже, реагируют как на внешние, так и на эндогенные сигналы (при этом признавая разногласия по этому поводу). Подчеркивая свою теорию о том, что ткани определяют характер иммунного ответа (то есть, «какой тип», а не «есть ли» иммунный ответ), Матцингер описывает динамическую иммунную систему со сложной системой передачи сигналов, а не иммунную систему. это можно объяснить простым и легко восстанавливаемым набором молекулярных сигналов, которые инициируют ответ, или небольшим набором клеток (например, регуляторных Т-клеток), которые его отключают.
В настоящее время растет количество работ по регуляторным Т-клеткам, в которых утверждается, что иммунная активность останавливается особым подмножеством Т-клеток. Эти идеи ставят под сомнение некоторые ключевые особенности модели Матцингера. Матцингер утверждает, что эти клетки неправильно интерпретируются, потому что их функции недостаточно изучены. На сегодняшний день (за редким исключением) эти клетки были протестированы почти исключительно на их способность подавлять воспалительные типы иммунного ответа. Исключения являются иллюстративными в том смысле, что они показывают, что регуляторные Т-клетки могут также действовать как Т-хелперы для иммунных ответов в ткани кишечника и слизистой оболочки. Матцингер утверждает, что их функция - поддерживать правильные виды иммунных реакций в нужных местах и что они контролируются сигналами от тканей, которые они защищают.
Студент, сидящий сегодня на уроке иммунологии, скорее всего, услышит множество фраз, придуманных Матцингером, таких как «профессиональные антигенпредставляющие клетки», «сигнал опасности» или «DAMPs », но часто будет слышать их в рамках объяснения иммунитета «я / не-я». Другие иммунологи часто адаптировали части идей Матцингера, не принимая модель опасности в качестве теоретической основы. Действительно, в эпоху все более детальной молекулярной работы многие иммунологи просто избегают построения альтернативной широкой теории иммунной функции. Один иммунолог считает, что иммунная система вообще не является единой системой, а представляет собой набор механизмов, «сколоченных вместе» в результате эволюции. Если это правда, то ни одна теория не может объяснить функцию системы в целом. По обеим этим причинам Матцингер была вынуждена защищать свою более крупную теорию, но также должна была отстаивать ценность самой великой теории. Она утверждает, что без теоретической основы, на которой можно вешать данные, многое будет упущено.
Университет Род-Айленда Институт иммунологии и информатики назвал для нее стипендию: Стипендия бесстрашного ученого Полли Матцингер.
В одной из своих первых публикаций, статье для Journal of Experimental Medicine, она указала собаку в качестве соавтора. Тед Антон описал это решение в своей книге «Смелая наука»: «Отказавшись писать обычным научным пассивным голосом (« шаги были предприняты ») и слишком неуверенно, чтобы писать от первого лица (« я сделал шаги »), она вместо этого изобрела [ а] соавтор: ее Афганская борзая Галадриэль Лихолесье. Как только обман был обнаружен, статьи, в которых она была основным автором, были исключены из журнала до смерти редактора и заменены другим.
