Липокалин -2

Липокалин-2 (LCN2), также известный как онкоген 24p 3 или липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), представляет собой белок, который у людей кодируется геном LCN2 . NGAL участвует в врожденном иммунитете, связывая железо и предотвращая его использование бактериями, тем самым ограничивая их рост. Он экспрессируется в нейтрофилах и в низких уровнях в почках, простате и эпителии респираторного и пищеварительный тракт. NGAL используется в качестве биомаркера повреждения почек.

• 1 Функция
• 2 Клиническая значимость
• 3 Лабораторные измерения
• 4 Ссылки

Связывание NGAL с бактериальными сидерофорами важно для врожденного иммунного ответа на бактериальную инфекцию. При столкновении с вторгающимися бактериями толл-подобные рецепторы на иммунных клетках стимулируют синтез и секрецию NGAL. Затем секретируемый NGAL ограничивает рост бактерий за счет секвестрации железосодержащих сидерофоров. Липокалин-2 связывается, наряду с сидерофорами бактерий, также с сидерофором млекопитающих 2,5-дигидроксибензойной кислотой (2,5-DHBA). Этот комплекс гарантирует, что избыток свободного железа не накапливается в цитоплазме. Клетки млекопитающих, лишенные 2,5-DHBA, накапливают аномальные внутриклеточные уровни железа, что приводит к высоким уровням активных форм кислорода. Липокалин-2 также действует как фактор роста и участвует в синаптической пластичности. Связывание NGAL с бактериальными сидерофорами важно для врожденного иммунного ответа на бактериальную инфекцию. При столкновении с вторгающимися бактериями толл-подобные рецепторы на иммунных клетках стимулируют синтез и секрецию NGAL. Затем секретируемый NGAL ограничивает рост бактерий за счет секвестрации железосодержащих сидерофоров. Липокалин-2 связывается, наряду с сидерофорами бактерий, также с сидерофором млекопитающих 2,5-дигидроксибензойной кислотой (2,5-DHBA). Этот комплекс гарантирует, что избыток свободного железа не накапливается в цитоплазме. Клетки млекопитающих, лишенные 2,5-DHBA, накапливают аномальные внутриклеточные уровни железа, что приводит к высоким уровням активных форм кислорода. Липокалин-2 также действует как фактор роста и участвует в синаптической пластичности.

В случае острого повреждения почек (AKI), NGAL секретируется в больших количествах в кровь и мочу в течение 2 часов после травмы. Поскольку NGAL устойчив к протеазе и имеет небольшой размер, белок легко выводится и обнаруживается с мочой. Уровни NGAL у пациентов с ОПН были связаны с серьезностью их прогноза и могут использоваться в качестве биомаркера ОПН. NGAL также может использоваться в качестве ранней диагностики для таких процедур, как хроническая болезнь почек, контрастно-индуцированная нефропатия и трансплантат почки.

Здоровье почек чаще всего измеряется с помощью креатинина сыворотки. Креатинин сыворотки является маркером функции почек, тогда как NGAL является маркером повреждения почек. Уровни NGAL являются более точным и чувствительным маркером для диагностики ОПП, чем уровни креатинина сыворотки. Следовательно, мониторинг уровней NGAL сокращает отсроченную диагностику и лечение ОПП. Использование более чувствительного и специфического маркера позволяет более раннюю диагностику, правильную реакцию на ОПН и снизить риск заболеваемости и смертности.

Уровень NGAL, измеренный у человека, пропорционален степени тяжести ОПН. Лица с положительным результатом на NGAL, как правило, чаще получают заместительную почечную терапию и имеют более высокие показатели госпитальной летальности как в присутствии, так и в отсутствие креатинина сыворотки. Следовательно, у человека может быть ОПП без содержания креатинина в сыворотке.

Возможность диагностировать ОПН до острой почечной недостаточности является финансово выгодной и благоприятной для профилактических мероприятий. Более чем у 10% людей в Соединенных Штатах разовьется какая-либо хроническая болезнь почек (ХБП), с более высокой заболеваемостью у лиц, страдающих ожирением, повышенным холестерином и семейным анамнезом ХБП. Когда почка серьезно повреждена, точки возврата нет; поэтому ранняя диагностика повреждения почек важна для предотвращения ОПП. Использование NGAL в качестве биомаркера может снизить расходы на больницу, поскольку меньшее количество пациентов достигает критической стадии повреждения почек. В конечном счете, диагностика ОПН с помощью NGAL может сократить время пребывания пациента в больнице. Например, ранняя диагностика ОПН с использованием NGAL в качестве биомаркера может помочь пациенту избежать диализа почек.

Почечная экспрессия NGAL увеличивается в почках после травмы по ряду причин. Уровень NGAL в моче и плазме увеличивается в течение 2 часов после повреждения почек. Текущие лабораторные тесты позволяют измерить NGAL в сыворотке или моче в диапазоне от 25 до 5000 нг / мл. Низкими уровнями NGAL считаются 20 нг / мл, средними - 200 нг / мл и высокими - 1200 нг / мл.

Исследование детей, перенесших операции искусственного кровообращения в педиатрии. показали, что концентрация NGAL в моче выше 50 нг / мл через 2 часа после операции свидетельствует о том, что уровни креатинина в сыворотке на 50% превышают базовые значения. Как правило, у детей уровень NGAL практически не определяется. Поэтому исследования с участием детей считаются «чистыми». Взрослые пациенты, поступающие на операцию по поводу искусственного кровообращения, не считаются «чистыми» в исследованиях NGAL, потому что взрослые часто имеют другие расстройства, такие как воспалительные состояния, которые могут вызывать небольшое увеличение NGAL.

Исследования AKI, посвященные использованию NGAL в качестве биомаркера часто сравнивают сывороточный креатинин и продукцию NGAL. К сожалению, продукция креатинина в сыворотке непостоянна и может отражать гемодинамические вариации скорости клубочковой фильтрации, ранее известной как преренальная азотемия; поэтому сравнение не всегда надежно, потому что креатинин и NGAL измеряют различные компоненты почечной (дис) функции. Демонстрация того, что NGAL не увеличивается в условиях преходящих изменений креатинина, может помочь клиницистам определить, отражают ли изменения креатинина повреждение почек или, скорее, только неспецифические или легкие функциональные изменения функции почек.

Липокалин-2 (NGAL) обычно оценивается в клинических или исследовательских целях с использованием ELISA или иммунотурбидиметрических анализов.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте