Войти
| Токсичность витамина D | |
|---|---|
 | |
| Холекальциферол (показано выше) и эргокальциферол являются двумя основными формами витамина D. | |
| специальности | эндокринологии, токсикологии |
токсичности витамина D или гипервитаминоза D являются токсичными состояние избытка витамина D. Нормальный диапазон концентрации в крови составляет от 20 до 50 нанограммов на миллилитр (нг / мл).
Избыток витамина D вызывает аномально высокую концентрацию кальция в крови, что может вызвать чрезмерное кальцинирование костей, мягких тканей, сердце и почки. Кроме того, может возникнуть гипертония. Симптомы отравления витамином D могут включать следующее:
Симптомы токсичности витамина D появляются через несколько месяцев после приема чрезмерных доз витамина D. Практически в каждом случае диета с низким содержанием кальция в сочетании с кортикостероидными препаратами позволяет полностью выздороветь в течение месяца. Возможно, что некоторые симптомы отравления витамином D на самом деле связаны с истощением витамина K. Один эксперимент на животных продемонстрировал, что совместное потребление витамина К снижает побочные эффекты, но это не было проверено на людях. Однако взаимосвязанные отношения между витамином A, витамином D и витамином K, изложенные в статье 2007 года, опубликованной в журнале Medical Hypotheses, описывают потенциальные петли обратной связи между эти три витамина, которые могут быть выяснены в ходе будущих исследований.
Мутация гена CYP24A1 может привести к снижению деградации витамина D и к гиперкальциемии (см. Витамин_D: Избыток ).
Национальная академия медицины США установила допустимый верхний уровень потребления (UL) для защиты от токсичности витамина D («UL не предназначен в качестве целевого уровня потребления; скорее, риск причинения вреда начинает возрастать, как только потребление превышает этот уровень "). Эти уровни в микрограммах (мкг или мкг) и международных единицах (МЕ) как для мужчин, так и для женщин, по возрасту:. (преобразование: 1 мкг = 40 МЕ и 0,025 мкг = 1 МЕ.)
Рекомендуемая диета составляет 15 мкг / день (600 МЕ в день; 800 МЕ для лиц старше 70 лет). Передозировка наблюдалась при 1,925 мкг / день (77,000 МЕ в день). Для острой передозировки требуется от 15 000 мкг / сут (600 000 МЕ в день) до 42 000 мкг / сут (1 680 000 МЕ в день) в течение периода от нескольких дней до месяцев.
На основании оценки риска неправительственные авторы предложили безопасный верхний уровень потребления 250 мкг (10 000 МЕ) в день для здоровых взрослых.
Вред витамина D 3 в больших дозах демонстрируется в том, что очень высокие дозы иногда используются в качестве родентицида, где он вызывает гиперкальциемию, что приводит к смерть, как правило, только через несколько дней после приема высокой дозы.
Чрезмерное воздействие солнечного света не представляет риска токсичности витамина D из-за перепроизводства предшественника витамина D, холекальциферол, регулирующий выработку витамина D. Во время воздействия ультрафиолета концентрация предшественников витамина D, продуцируемых в коже, достигает равновесия, и любой дополнительный продуцируемый витамин D разрушается. Этот процесс менее эффективен при повышенной пигментации меланина в коже. Эндогенное производство при воздействии солнечного света на все тело сравнимо с пероральным приемом от 250 мкг до 625 мкг (от 10 000 до 25 000 МЕ) в день.
Пероральные добавки витамина D и синтез в коже по-разному влияют на транспортная форма витамина D, концентрация в плазме кальцифедиола. Эндогенно синтезированный витамин D 3 перемещается в основном с витамином D-связывающим белком (DBP), который замедляет доставку витамина D в печень и его доступность в плазме. Напротив, пероральный прием витамина D обеспечивает быструю доставку витамина D в печень и увеличивает уровень кальцифедиола в плазме.
Был поставлен вопрос, следует ли приписывать состояние субоптимального витамина D, когда ежегодные колебания ультрафиолета естественным образом вызывают период падения уровней, и такое сезонное снижение было частью адаптивной среды европейцев на протяжении 1000 поколений. Еще более спорным является рекомендация добавок, когда те, кто предположительно в них нуждается, отмечены как здоровые, и существуют серьезные сомнения относительно долгосрочного эффекта от достижения и поддержания уровня 25 (OH) D в сыворотке не менее 80 нмоль / л с помощью добавок.
Современные теории механизма токсичности витамина D (начиная с плазменной концентрации ≈750 нмоль / л) предполагают, что:
Все это влияет на транскрипцию гена и подавляет процесс передачи сигнала витамина D , что приводит к токсичности витамина D.
Данные свидетельствуют о том, что диетический витамин D может переносится липопротеиновыми частицами в клетки стенки артерии и атеросклеротической бляшки, где он может быть преобразован в активную форму моноцитами-макрофагами. Это вызывает вопросы относительно влияния приема витамина D на атеросклеротический кальциноз и сердечно-сосудистый риск, поскольку он может вызывать сосудистую кальцификацию. Кальцифедиол вовлечен в этиологию атеросклероза, особенно у лиц не европеоидной расы.
Уровни активной формы витамина D, кальцитриола, обратно коррелируют с коронарной кальцификацией. Более того, активный аналог витамина D, альфакальцидол, по-видимому, защищает пациентов от развития кальцификации сосудов. Было обнаружено, что сывороточный витамин D коррелирует с кальцинированными атеросклеротическими бляшками у афроамериканцев, поскольку они имеют более высокие уровни активного витамина D в сыворотке по сравнению с европейцами. Более высокие уровни кальцидиола положительно коррелируют с кальцинированной атеросклеротической бляшкой аорты и сонной артерии у афроамериканцев, но не с коронарной бляшкой, тогда как у людей европейского происхождения есть противоположная, отрицательная связь. Существуют расовые различия в ассоциации коронарных кальцинированных бляшек в том, что в коронарных артериях афро-американцев меньше кальцинированных атеросклеротических бляшек, чем у белых.
Среди потомственных групп, подвергшихся сильному солнечному воздействию во время своего развития, принимали добавки витамин D для достижения уровня 25 (OH) D, связанного с оптимальным здоровьем, в исследованиях, проведенных в основном с участием европейского населения, может иметь неблагоприятные результаты. Несмотря на обилие солнечного света в Индии, статус витамина D у индейцев низкий и свидетельствует о необходимости общественного здравоохранения в обогащении индийских продуктов витамином D. Однако уровни, обнаруженные в Индии, согласуются со многими другими исследованиями тропических популяций, которые показали, что даже экстремальные количество пребывания на солнце не повышает уровень 25 (OH) D до уровней, типичных для европейцев.
Рекомендации, основанные на едином стандарте оптимальных концентраций 25 (OH) D в сыворотке, игнорируют различные генетически обусловленные факторы сыворотка 25 (OH) D и может привести к тому, что этнические меньшинства в западных странах получат результаты исследований, проведенных с субъектами, не репрезентативными для этнического разнообразия. Уровни витамина D различаются как по генетическим, так и по экологическим причинам.
Возможные этнические различия в физиологических путях приема витамина D, например, инуиты, может противоречить общим рекомендациям по уровню витамина D. Инуиты компенсируют более низкую выработку витамина D за счет преобразования большего количества этого витамина в его наиболее активную форму.
В исследовании молодых канадцев разного происхождения в Торонто применялся стандарт уровня 25 (OH) D в сыворотке крови, который был значительно выше. чем официальные рекомендации. Эти уровни были описаны как 75 нмоль / л как «оптимальные», от 75 нмоль / л до 50 нмоль / л как «недостаточные» и < 50 nmol/L as "deficient". 22% of individuals of European ancestry had 25(OH)D levels less than the 40 nmol/L cutoff, comparable to the values observed in previous studies (40nmol/L is 15 ng/mL). 78% of individuals of East Asian ancestry and 77% of individuals of South Asian ancestry had 25(OH)D concentrations lower than 40 nmol/L. The East Asians in the Toronto sample had low 25(OH)D levels when compared to whites. In a Chinese population at particular risk for рак пищевода, а при высоких концентрациях 25 (OH) D в сыворотке значительно повышенный риск предшествующего поражения.
Исследования населения Южной Азии неизменно указывают на низкий уровень 25 (OH) D, несмотря на обильное солнечное освещение. Сельские мужчины вокруг Дели в среднем составляют 44 нмоль / л. У здоровых индейцев низкий уровень 25 (OH) D, который не сильно отличается от здоровых жителей Южной Азии, живущих в Канаде. Измерение содержания меланина для оценки пигментации кожи показало обратную зависимость от сывороточного 25 (OH) D. Постоянное появление очень низкого уровня 25 (OH) D в сыворотке крови у индейцев, живущих в Индии, и у китайцев в Китае, не подтверждает гипотезу о том, что низкие уровни, наблюдаемые у более пигментированных, вызваны отсутствием синтеза от солнца в более высоких широтах.
Сложные регуляторные механизмы контролируют метаболизм. Недавние эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что существует узкий диапазон уровней витамина D, при котором функция сосудов оптимизирована. Уровни выше или ниже этого диапазона увеличивают смертность. Исследования на животных показывают, что как избыток, так и недостаток витамина D, по-видимому, вызывают нарушения функционирования и преждевременное старение.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
