Клинические данные | |
---|---|
Произношение | |
Другие названия | витамин D 3, активированный 7-дегидрохолестерин |
AHFS / Drugs.com | Факты о профессиональных лекарственных препаратах |
Данные лицензии | |
Беременность. категория |
|
Пути действия. введение | Внутрь, внутримышечно |
Код АТС | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
Номер CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.612 |
Химическая и физические данные | |
Формула | C27H44O |
Молярная масса | 384,648 г · моль |
3D-модель (JSmol ) | |
Точка плавления | от 83 до 86 ° C (от 181 до 187 ° F) |
Температура кипения | 496,4 ° C (925,5 ° F) |
Растворимость в воде | Практически не растворим в воде, легко растворим в этаноле, метаноле и некоторых других органических растворителях. Слабо растворим в растительных маслах. |
УЛЫБКА
| |
InChI
|
Холекальциферол, также известный как витамин D 3и колекальциферол, является разновидностью витамин D, который вырабатывается кожей при воздействии солнечного света; он также содержится в некоторых продуктах питания и может приниматься в качестве пищевой добавки. Он используется для лечения и профилактики дефицита витамина D и связанных с ним заболеваний, включая рахит. Он также используется при семейной гипофосфатемии, гипопаратиреозе, который вызывает низкий уровень кальция в крови, и синдроме Фанкони. Добавки витамина D могут оказаться неэффективными у людей с тяжелой болезнью почек. Обычно его принимают внутрь.
Чрезмерные дозы у людей могут вызвать рвоту, запор, слабость и спутанность сознания. Другие риски включают камни в почках. Дозы более 40000 МЕ (1000 мкг) в день обычно требуются до высокого содержания кальция в крови. Нормальные дозы, 800–2000 МЕ в день, безопасны при беременности.
Холекальциферол попадает в кожу после воздействия УФB света. В печени он превращается в кальцифедиол (25-гидроксивитамин D), который затем превращается в почках в кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин D). Одним из его действий является увеличение поглощения кальция кишечником. Он содержится в таких продуктах, как рыба, говяжья печень, яйца и сыр. Некоторые продукты, такие как молоко, фруктовый сок, йогурт и маргарин, также могут содержать холекальциферол, добавленный к ним в некоторых странах, включая США.
Холекальциферол был впервые описан в 1936 году. Он включен в World Health Список основных лекарственных средств организации. Холекальциферол доступен в виде дженерика и без рецепта. Холекальциферол также используется в гораздо более высоких дозах для уничтожения грызунов.
Холекальциферол - это форма витамина D, который естественным образом синтезируется в коже и действует как прогормон, превращаясь в кальцитриол. Это важно для поддержания уровня кальция и улучшения здоровья и развития костей. В качестве лекарства холекальциферол можно принимать в качестве пищевой добавки для предотвращения или лечения дефицита витамина D. Один грамм равен 40 000 000 (40x10) МЕ, что эквивалентно 1 МЕ составляет 0,025 мкг. Установлены рекомендуемые нормы потребления витамина D (холекальциферол и / или эргокальциферол), и рекомендации различаются в зависимости от страны:
Многие сомневаются в том, что рекомендуемая в настоящее время доза достаточна для удовлетворения физиологических потребностей. Люди с ожирением и темнокожие люди без регулярного пребывания на солнце имеют более низкий уровень в крови и требуют большего количества добавок.
Институт медицины в 2010 году рекомендовал максимальное потребление витамина D в размере 4000 МЕ / день, обнаружив, что доза для наименьшего наблюдаемого уровня побочного эффекта составляет 40 000 МЕ в день в течение как минимум 12 недель, и что был единичный случай токсичности выше 10 000 МЕ после более чем 7 лет ежедневного приема; этот случай токсичности произошел при обстоятельствах, которые заставили других исследователей оспорить его как заслуживающий доверия случай, который следует учитывать при составлении рекомендаций по потреблению витамина D. Пациентам с тяжелой недостаточностью витамина D потребуется лечение с применением ударной дозы ; его величина может быть рассчитана на основе фактического уровня 25-гидрокси-витамина D в сыворотке и массы тела.
Существуют противоречивые сообщения об относительной эффективности холекальциферола (D 3) по сравнению с эргокальциферол (D2), при этом некоторые исследования предполагают меньшую эффективность D 2, а другие не показывают разницы. Существуют различия в абсорбции, связывании и инактивации этих двух форм, при этом данные, как правило, свидетельствуют в пользу повышения уровня холекальциферола в крови, хотя необходимы дополнительные исследования.
Гораздо менее распространенное применение холекальциферола при рахите использует однократную большую дозу и называется стосс-терапией. Лечение назначают перорально или внутримышечно от 300 000 МЕ (7500 мкг) до 500 000 МЕ (12 500 мкг = 12,5 мг) в виде однократной дозы, а иногда и в виде двух-четырех разделенных доз. Есть опасения по поводу безопасности таких больших доз.
Метаанализ 2007 года пришел к выводу, что ежедневное потребление 1000-2000 МЕ витамина D3 может снизить частоту возникновения колоректальный рак с минимальным риском. Также исследование 2008 года, опубликованное в Cancer Research, показало добавление витамина D 3 (вместе с кальцием) в рацион некоторых мышей, получавших режим, аналогичный по питательности новой западной диете с 1000 МЕ холекальциферола на день предотвратил развитие рака толстой кишки. У людей, принимавших 400 МЕ в день, добавки холекальциферола не влияли на риск развития колоректального рака.
Добавки не рекомендуются для профилактики рака, поскольку любые эффекты холекальциферола очень незначительны. Хотя существует корреляция между низким уровнем холекальциферола в сыворотке крови и более высокими показателями различных видов рака, рассеянного склероза, туберкулеза, сердечных заболеваний и диабета, все согласны с тем, что добавление уровней не приносит пользы. Считается, что туберкулез может привести к снижению уровня. Однако не совсем ясно, как они связаны.
Холекальциферол - одна из пяти форм витамина D. Холекальциферол - это секостероид, то есть молекула стероида с одним разомкнутым кольцом.
Сам по себе холекальциферол неактивен. Он превращается в свою активную форму посредством двух гидроксилирований : первого в печени, посредством CYP2R1 или CYP27A1, с образованием 25-гидроксихолекальциферола (кальцифедиола, 25-ОН витамин D 3). Второе гидроксилирование происходит в основном в почках за счет действия CYP27B1 для преобразования 25-OH витамина D 3 в 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцитриол, 1, 25- (OH) 2 витамин D 3). Все эти метаболиты связаны в крови с белком, связывающим витамин D. Действие кальцитриола опосредуется рецептором витамина D, ядерным рецептором, который регулирует синтез сотен белков и присутствует практически в каждой клетке организма.
Щелкните значок в правом нижнем углу, чтобы открыть. Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.
[[File: [[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]] | {{{bSize}}} px | alt = Путь синтеза витамина D (вид /)]] Путь синтеза витамина D (вид /)7-дегидрохолестерин является предшественником холекальциферола. В эпидермальном слое кожи 7-дегидрохолестерин подвергается электроциклической реакции в результате УФВ-света на длинах волн между 290 и 315 нм, при этом происходит пик синтеза от 295 до 300 нм. Это приводит к раскрытию В-кольца предшественника витамина через конротаторный путь с образованием превитамина D3 (прехолекальциферол). В процессе, который не зависит от ультрафиолетового света, прехолекальциферол затем подвергается [1,7] антарафациальной сигматропной перегруппировке и, наконец, изомеризуется с образованием витамина D 3.
Активные длины волн UVB присутствуют в солнечном свете., и достаточное количество холекальциферола может быть произведено при умеренном воздействии на кожу, в зависимости от силы солнца. Время дня, время года и высота над уровнем моря влияют на яркость солнца, а загрязнение, облачность или стекло уменьшают количество воздействия УФ-В. Воздействие на лицо, руки и ноги, в среднем 5–30 минут два раза в неделю, может быть достаточным, но чем темнее кожа и чем слабее солнечный свет, тем больше требуется минут воздействия. Передозировка витамина D невозможна от УФ-излучения; кожа достигает равновесия, при котором витамин разлагается так же быстро, как и создается.
Холекальциферол может вырабатываться в коже из-за света, излучаемого УФ-лампами в соляриях, которые в первую очередь выделяют ультрафиолет в спектре UVA, но обычно производят от 4% до 10% всего УФ-излучения в виде UVB. Уровни в крови выше при частом посещении солярия.
Являются ли холекальциферол и все формы витамина D по определению «витаминами », можно оспорить, поскольку определение витаминов включает в себя следующее: вещество не может быть синтезировано организмом и должно приниматься внутрь. Холекальциферол синтезируется организмом во время воздействия УФ-излучения В.
Три этапа синтеза и активации витамина D 3 регулируются следующим образом:
Холекальциферол промышленно производится для использования в витаминных добавках и для обогащения пищевых продуктов. В качестве фармацевтического препарата он называется холекальциферол (USAN ) или колекальциферол (INN, BAN ). Его получают посредством ультрафиолетового облучения 7-дегидрохолестерина, экстрагированного из ланолина, обнаруженного в овечьей шерсти. Холестерин извлекается из шерстяного жира и спиртов воска для шерсти, получаемых при очистке шерсти после стрижки. Холестерин проходит четырехступенчатый процесс с образованием 7-дегидрохолестерина, того же соединения, которое вырабатывается в коже животных. Затем 7-дегидрохолестерин облучают ультрафиолетовым светом. Некоторые нежелательные изомеры образуются во время облучения: их удаляют различными способами, оставляя смолу, которая плавится примерно при комнатной температуре и обычно имеет активность от 25 000 000 до 30 000 000 международных единиц на грамм.
Холекальциферол также промышленно производится для использования в витаминных добавках из лишайников, что подходит для веганов.
Холекальциферол очень чувствителен к УФ излучения и будет быстро, но обратимо, распадаться на форму, которая может в дальнейшем необратимо преобразоваться в эргостерин.
В 2015 году оптовая торговля Стоимость в Коста-Рике составляет около 2,15 доллара США за 30 мл флакон с концентрацией 10 000 МЕ / мл. В США лечение человека стоит менее 25 долларов США в месяц. В Великобритании стоимость лечения в течение одного месяца для NHS в 2018 году может составлять менее 3 фунтов стерлингов.
Грызуны несколько более восприимчивы к высоким дозам, чем другие виды, а холекальциферол имеет использовались в ядовитых приманках для борьбы с этими вредителями.
Механизм действия высоких доз холекальциферола заключается в том, что он может вызывать «гиперкальциемию, которая приводит к системному кальцификации мягких тканей, что приводит к почечная недостаточность, сердечные аномалии, гипертония, угнетение ЦНС и расстройство желудочно-кишечного тракта. Признаки обычно появляются в течение 18–36 часов после приема пищи и могут включать депрессию, потеря аппетита, полиурия и полидипсия. " Высокие дозы холекальциферола будут быстро накапливаться в жировой ткани, но высвобождаться медленнее, что будет иметь тенденцию отсрочивать время смерти на несколько дней с момента введения приманки в высоких дозах.
В Новой Зеландии опоссумы стали значительным вредным животным. Для контроля опоссума холекальциферол использовался в качестве активного ингредиента в смертоносных приманках. LD50 составляет 16,8 мг / кг, но только 9,8 мг / кг, если в приманку добавить карбонат кальция. Почки и сердце являются органами-мишенями.
Было заявлено, что соединение менее токсично для нецелевых видов. Однако на практике было обнаружено, что использование холекальциферола в родентицидах представляет значительную опасность для других животных, таких как собаки и кошки.