Терапия кардиомиоцитов плазмидной ДНК человека HGF изучается в качестве потенциального средства лечения ишемической болезни сердца (основной причины инфаркта миокарда (ИМ)), а также лечения повреждений сердца после ИМ. После ИМ миокард страдает реперфузионным повреждением, которое приводит к гибели кардиомиоцитов и пагубному ремоделированию сердца, что приводит к снижению нормальной сердечной функции. Трансфекция сердечных миоцитов человеческим HGF снижает ишемическое реперфузионное повреждение после инфаркта миокарда. Преимущества терапии HGF включают предотвращение неправильного ремоделирования сердца и улучшение сердечной дисфункции после инфаркта миокарда.
Фактор роста гепатоцитов человека (HGF) представляет собой плейотропный белок 80 кДа, который эндогенно продуцируется различными типами клеток мезенхимального клеточного происхождения (такими как кардиомиоциты и нейроны). Он продуцируется и протеолитически расщепляется до активного состояния в ответ на клеточное повреждение или во время апоптоза. HGF связывается с рецепторами c-met, обнаруженными в типах мезенхимальных клеток, для получения множества различных эффектов, таких как повышение клеточной подвижности, морфогенез, пролиферация и дифференцировка. Исследования показали, что HGF обладает сильными ангиогенными, антифиброзными и антиапоптотическими свойствами. Также было показано, что он действует как хемоаттрактант для взрослых мезенхимальных стволовых клеток через связывание с рецептором c-met.
Исследования на животных показали, что введение плазмид кДНК HGF в ишемическую ткань сердца может увеличить сердечную функцию (улучшить фракцию выброса левого желудочка и фракционное укорочение по сравнению с контрольными субъектами) после индуцированного инфаркта миокарда или ишемии. Трансфекция плазмидами HGF в поврежденную сердечную ткань также способствует ангиогенезу (повышенная плотность капилляров по сравнению с контрольными субъектами), а также уменьшению вредного ремоделирования ткани в месте повреждения (уменьшение фиброзного отложения). Повышенная продукция HGF трансфицированными кардиомиоцитами во время повреждения также оказалась мощным хемоаттрактантом взрослых мезенхимальных стволовых клеток через связывание HGF / c-Met. В Митогенные и морфогенетические свойства HGF индуцируют набраны стволовые клетки принимать кардиомиоцитов фенотипов, потенциально помогает в заживлении ишемизированной ткани. Преимущества HGF в экспериментальных моделях привели к его исследованию в клинических испытаниях. Фаза клинических испытаний повлекло за собой нагнетание аденовируса вектор с человеческим HGF (Ad-hHGF) гена в коронарных сосудах, локализованных в ишемизированной ткани. Результаты демонстрируют, что на самом деле безопасно вводить вектор Ad-hHGF пациентам с ишемической болезнью сердца в надежде на реваскуляризацию поврежденной ткани у пациентов, которым недоступны операции коронарного шунтирования (АКШ) или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). или возможно. Несмотря на ограничения исследования ( т.е. отсутствие оценки функции левого желудочка и размер выборки был довольно маленьким), при последующих оценках через 12 месяцев ни один из пациентов, получавших лечение, не был повторно госпитализирован по поводу инфаркта миокарда, стенокардии или обострения сердечной недостаточности.