Войти
| Синдром Гричелли | |
|---|---|
| Другие названия | Синдром частичного альбинизма-иммунодефицита, Синдром Грисселли-Пруньераса, Чедиак-Хигаши -подобный синдром |
 | |
| синдром Гричелли имеет аутосомно-рецессивный характер наследования. | |
синдром Гричелли - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся альбинизмом (гипопигментация) с иммунодефицитом, который обычно вызывает смерть в раннем детстве. Исследователи разработали три различных классификации формы расстройства, характеризующейся разными признаками и симптомами. Синдром Гричелли 1 типа связан с серьезными проблемами с функцией мозга, а также с выраженным обесцвечиванием волос и кожи. Синдром Грищелли типа 2 имеет аномалии иммунной системы в дополнение к гипопигментации кожи и волос. Наконец, к типу 3 относится только гипопигментация кожи и волос. Этот тип не связан с иммунодефицитом или неврологическими аномалиями.
Синдром Гричелли определяется характерной гипопигментацией с частой гнойной инфекцией, увеличением печени и селезенки, низким уровнем нейтрофилов в крови, низкий уровень тромбоцитов и иммунодефицит. Очень часто также наблюдается нарушение активности естественных клеток-киллеров, отсутствие гиперчувствительности замедленного типа и слабый ответ пролиферации клеток на антигенную нагрузку. Это может быть вызвано потерей трех разных генов, каждый из которых имеет разные дополнительные эффекты, что приводит к трем типам синдрома. Его наследование аутосомно-рецессивное.
При этом синдроме может быть полезно обследование волос. Под световой микроскопией эти волосы демонстрируют более крупные и неправильные гранулы меланина, расположенные в основном вблизи мозгового вещества. Под микроскопией в поляризованном свете волосы выглядят монотонно-белыми.
В меланоцитах меланосомы (пузырьки, содержащие пигмент меланин ) транспортируются по микротрубочкам. Затем они связаны Rab27 A, который рекрутирует Slac2-a и миозин Va. Затем этот комплекс переносит меланосомы от микротрубочек к филаментам актина. Этот перенос необходим для транспорта меланосом из перинуклеарной области к периферии клетки. Потеря любого из этих белков прерывает транспорт меланосом и приводит к гипопигментации.
Однако эти три белка не работают вместе в других клетках, и RAB27A эффекторы могут «смешиваться и совпадать». Например, нокаут Rab27 вызывает гипопигментацию, но также и иммунодефицит из-за недостаточности цитотоксической убивающей активности в цитотоксических Т-клетках (что также зависит от транспорта везикул ). Нокаут миозина Va не вызывает иммунодефицита, но вызывает дефекты нервной системы. Хотя у детей с дефицитом Rab27A наблюдаются некоторые невральные проблемы (например, повреждение мозга), считается, что это вторичный эффект иммунных проблем, а не напрямую из-за отсутствия Rab27A. Munc13-4 также привлек внимание, основываясь на его участии в возникновении проявлений кровотечения при синдроме Griscelli. Munc13-4 через его взаимодействия с Rab27a, по-видимому, важен для высвобождения плотных гранул из тромбоцитов. Взаимодействие мутантного Rab27a с Munc13-4 является причиной кровотечения при синдроме Гричелли 2 типа.
Синдром Грищелли - это нарушение транспорта меланосом, которое делится на несколько типов:
| OMIM | Имя | Ген |
|---|---|---|
| 214450 | Синдром Грисселли, тип 1 (синдром Эльехальде) | MYO5A |
| 607624 | Синдром Грисселли, тип 2 (частичный альбинизм с иммунодефицитом) | RAB27A |
| 609227 | Синдром Грисселли, тип 3 | MLPH |
Управление и лечение зависят от типа синдрома, который диагностируется у человека. Однако прогноз для долгосрочной выживаемости относительно плохой. Тип 2 обычно приводит к быстрому летальному исходу в течение 1–4 лет без немедленного ускоренного лечения. Химиотерапия позволила достичь ремиссии, однако иногда она неэффективна для лечения основного заболевания и может не контролировать рецидивы. Аллогенная трансплантация костного мозга (ТКМ) - единственное известное лечебное средство от этого заболевания. Тяжелые неврологические нарушения и задержка развития человека со временем не улучшаются. Во время ускоренной фазы можно использовать иммунодепрессанты для контроля признаков и симптомов. С момента его открытия в 1976 году в современной литературе было найдено всего 40 ссылок. Для лечения пациентов всегда необходимо применять агрессивную стратегию терапии острых бактериальных инфекций и принимать профилактические антибиотики. Это помогает свести к минимуму возможные последствия и увеличить продолжительность жизни.
Назван в честь профессора педиатрии в Hôpital Necker Enfants-Malades в Париже (Франция).
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
