Войти
Рецептор комплемента типа 2 (CR2), также известный как рецептор C3d комплемента, рецептор вируса Эпштейна-Барра и CD21 (кластер дифференцировки 21), представляет собой белок, который у человека кодируется геном CR2 .
CR2 участвует в системе комплемента. Он связывается с iC3b (неактивное производное C3b ), C3dg или C3d. B-клетки экспрессируют рецепторы CR2 на своей поверхности, позволяя системе комплемента играть роль роль в активации и созревании В-клеток
Рецептор комплемента 2 взаимодействует с CD19 и на зрелых В-клетках образует комплекс с CD81 (ТАРА-1). Комплекс CR2-CD19-CD81 часто называют комплексом корецепторов В-клеток, поскольку CR2 связывается с опсонизированными антигенами через присоединенный C3d (или iC3b или C3dg), когда В-клеточный рецептор связывает антиген. Это приводит к тому, что B-клетка имеет значительно усиленный ответ на антиген.
вирус Эпштейна-Барра (EBV) может связывать CR2, позволяя EBV проникать и инфицировать B-клетки. Yefenof et al. (1976) обнаружили полное перекрытие рецепторов EBV и C3 рецепторов на В-клетках человека.
Канонический ген Cr2 / CD21 субприматных млекопитающих продуцирует два типа комплемента рецептора (CR1, примерно 200 кДа; CR2, примерно 145 кДа) посредством альтернативного сплайсинга мРНК. Ген Cr2 мыши содержит 25 экзонов; общий первый экзон сплайсирован с экзоном 2 и экзоном 9 в транскриптах, кодирующих CR1 и CR2, соответственно. Транскрипт с открытой рамкой считывания из 4224 нуклеотидов кодирует длинную изоформу CR1; Предполагается, что это будет белок из 1408 аминокислот, который включает 21 короткий консенсусный повтор (SCR) примерно 60 аминокислот каждая, плюс трансмембранные и цитоплазматические области. Изоформа CR2 (1032 аминокислоты) кодируется более коротким транскриптом (3096 кодирующих нуклеотидов), в котором отсутствуют экзоны 2-8, кодирующие SCR1-6. CR1 и CR2 на В-клетках мыши образуют комплексы с дополнительным комплексом активации, содержащим CD19, CD81 и белки fragilis / Ifitm (мышиные эквиваленты LEU13).
Ген CR2 приматов продуцирует только меньшую изоформу, CR2; Примат рецептор комплемента 1, который повторяет многие структурные домены и предполагаемые функции CR1, производного от Cr2, у субприматов, кодируется отдельным геном CR1 (очевидно, происходящим от гена субприматов Crry).
Изоформы CR1 и CR2, полученные из локуса Cr2 неприматов, обладают одинаковой С-концевой последовательностью, так что ассоциация с CD19 и активация посредством CD19 должны быть эквивалентными. CR1 может связываться с комплексами C4b и C3b, тогда как CR2 (мышиный и человеческий) связывается с комплексами, связанными с C3dg. CR1, поверхностный белок, продуцируемый главным образом фолликулярными дендритными клетками, по-видимому, имеет решающее значение для образования соответствующим образом активированных В-клеток зародышевого центра и для ответа зрелых антител на бактериальную инфекцию.
Хотя CR2 присутствует на всех зрелых B-клетках и фолликулярных дендритных клетках (FDC), это становится очевидным только тогда, когда иммуногистохимия проводится на замороженных срезах. В более традиционных образцах тканей, залитых парафином, только FDC сохраняют картину окрашивания. В результате CR2, более часто называемый CD21 в контексте иммуногистохимии, может использоваться для демонстрации сети FDC в лимфоидной ткани.
Эта функция может быть полезна при исследовании тканей, где нормальные зародышевые центры были уничтожены болезненными процессами, такими как ВИЧ инфекция. Структура сети FDC также может быть изменена в некоторых неопластических состояниях, таких как B-клеточные MALT-лимфомы, лимфома из мантийных клеток и некоторые Т-клеточные лимфомы. Болезнь Кастлемана характеризуется наличием аномальных FDC, и, следовательно, как эту, так и злокачественные опухоли FDC можно продемонстрировать с помощью антител CR2 / CD21.
