Кристиан Брешо

Christian Брешо (родился 23 июля 1952 г.) - французский врач и ученый. Он занимал должность главного исполнительного директора Inserm (Французский национальный институт здоровья и медицинских исследований) с 2001 по 2007 год и был президентом Institut Pasteur с октября 2013 года. 25 сентября В 2017 году он был назначен президентом Глобальной вирусной сети (GVN).

• 1 Профессиональная карьера
• 2 Исследования
• 3 Призы и награды
• 4 Статьи
• 5 Ссылки

Кристиан Брешо специализируется на гепатит B и C и механизмы, лежащие в основе рака печени. Он был назначен директором отделения Inserm рака печени и молекулярной вирусологии (U370) в 1993 году и главой Французского национального справочного центра вирусного гепатита в 1998 году. В 1997 году он стал руководителем отделения гепатологии в Больница Неккер-Энфантс Младес, эту должность он занимал до 2001 года. До 2001 года он также руководил отделением клеточной биологии на медицинском факультете Неккера.

14 февраля 2001 года., он стал генеральным директором Inserm, сменив Клода Гричелли. С 2008 по 2013 год Кристиан Брешо занимал должность вице-президента по медицинским и научным вопросам в Institut Mérieux, головной организации, состоящей из четырех компаний, специализирующихся в области диагностики in vitro, иммунотерапии и безопасности пищевых продуктов / питания / Health, базирующаяся в Бостоне, Лионе и Шанхае. Он создал программу обучения и исследований для врачей и ученых - сеть исследовательских грантов Mérieux, которая предлагает широкомасштабное и гибкое финансирование инновационных исследовательских проектов. Это привело его к созданию международной сети престижных исследователей и ученых, особенно в Азии и Южной Америке. Он также принимал участие в тренингах и образовательных мероприятиях в развивающихся и развивающихся странах. Он разработал несколько учебных программ в области медицины и чистой науки (в рамках "École de l'Inserm"). Он учредил программу грантов «Inserm Avenir», чтобы помочь молодым ученым разрабатывать независимые исследовательские проекты.

8 марта 2013 года Институт Пастера объявил, что Кристиан Брешо был назначен президентом четырехлетний срок полномочий, начинающийся 1 октября 2013 года, заменяющий Элис Даутри. 24 января 2017 года правление Института Пастера объявило, что Кристиан Брешо уйдет в отставку после того, как его четырехлетний срок истечет 30 сентября 2017 года.

С момента его прибытия его цель заключалась в сохранении передового опыта института, и для развития своего международного присутствия: «Мы должны предоставить себе средства для воссоздания научной и привлекательной среды, чтобы привлекать выдающихся исследователей и реагировать на новые вызовы общественного здравоохранения» (Le Monde).

Основное внимание в исследованиях Кристиана Брешо уделяется вирусному гепатиту B (HBV ) и C (HCV ), в частности их связи с рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома, HCC ), а также молекулярные механизмы, лежащие в основе регенерации печени и рак (особенно нарушение регуляции клеточного цикла). Его работа сочетает академические и клинические подходы в молекулярной вирусологии и клеточной биологии.

. Его исследования сосредоточены на влиянии интеграции ДНК HBV и взаимодействии между белками HCV и основными сигнальными путями клетки, такими как как пути интерферона и TGF-бета, способствуя лучшему пониманию механизмов, лежащих в основе рака печени у пациентов, страдающих хронической инфекцией HBV или HCV. Команда исследователей Кристиана Брешо также пролила свет на несколько аспектов, связанных с регуляцией клеточного цикла, в частности, путем идентификации человеческого циклина A в сайте геномной вставки HBV в HCC.

Кристиан Брешо руководил несколькими проектами, которые привели к разработке инновационного диагностического теста для обнаружения и количественного определения ДНК HBV в сыворотке крови. Его команда также использовала лазерную микродиссекцию на срезах печени для обнаружения РНК HCV, анализа квазивидов HCV и проведения протеомного анализа печени. Кристиан Брешо исследовал клиническое влияние генетической изменчивости ВГС, его клинические испытания продемонстрировали эффективность комбинированной терапии интерфероном и рибавирином при лечении инфекций ВГС.

Он основал в 2005 году подразделение (под руководством профессора) в Центре гепато-биллиар (CHB) в Вильжюиф в пригороде Парижа, одном из основных Европейские центры трансплантации печени. Эта группа исследовала потенциал молекулы HIP / PAP, которая обладает митогенными и антиапоптотическими свойствами в клетках печени, и продемонстрировала, что HIP / PAP имеет весьма оригинальный механизм действия: его собственные ROS и антиоксидантные свойства блокирования пути особенно направлены на внеклеточный матрикс.

Ученые также продемонстрировали потенциал генной терапии, основанной на использовании NIS dnaC для трансдукции клеток рака печени и использовании йодида (131I) для лечения гепатоцеллюлярная карцинома.

Кристиан Брешо является членом нескольких специализированных французских и международных медицинских ассоциаций. Он получил награды, в том числе премию Национальной академии медицины в 1996 году и премию Жана-Валада в 2000 году. Он также был младшим членом Университета Франции в 1991 году за пятилетний период.

1. Брехот К., Пурсель С., Луиза А., Рейн Б. и Тиолле П. Наличие интегрированных последовательностей ДНК вируса гепатита В в клеточной ДНК гепатоцеллюлярной карциномы человека. Nature, 1980, 286, 533-535.
2. Brechot, C., Hadchouel, M., Degos, F. Lugassy, ​​C., Thiers, V., Zafrani, S., Franco, D., Bismuth, H., Trepo, C., Benhamau, JP, Wands, J., Isselbacher, K., Tiollais P., и Berthelot, P. ДНК вируса гепатита B у пациентов с хроническим заболеванием печени и отрицательными тестами на гепатит B. антиген. N. Engl. J. Med., 1985, 312, 270-276.
3. Wang, J., Chenivesse, X., Heinglein, B., and Brechot, C. Интеграция вируса гепатита B в ген циклина A в гепатоцеллюлярной карцинома. Nature, 1990, 343, 557-557.
4. Мерфи, М., Стиннакре, М.Г., Сенамо-Бофор, К., Суини, К., Кубелка, М., Кэррингтон, М., Брехот, С.., и Sobczak-Thepot, J. Задержка ранней эмбриональной летальности после разрушения гена мышиного циклина A2. Генетика природы. 1997, 15: 83-86.
5. Барба, Г., Харпер, Ф., Харада, Т., Кохара, М., ГОУЛИНЕТ, С., Мацуура, Ю., Эдер, Г., Шафф, ZS, Chapman, MJ, Miyamura, T. и Brechot, C. Ядровый белок вируса гепатита C имеет исключительно цитоплазматическую локализацию и ассоциируется с капельками хранения липидов в клетках. Продолжающаяся национальная академия наук США. 1997, 94: 1200-1205.
6. Soussan, P., Garreau, F., Zylberberg, H., Ferray, C., Brechot, C., and Kremsdorf, D. Экспрессия in vivo нового белок вируса гепатита B, кодируемый сплайсированной РНК. Журнал клинических исследований. 2000. 105 (1): 55-60.
7. Fontaine, H., Chaix, M-L., Lagneau, J-L., Brechot, C., Pol, S. и французская многоцентровая исследовательская группа. Выздоровление от хронического гепатита С у лиц с длительным ответом на рибавирин плюс интерферон-альфа. Ланцет, 2000; 356: 41.
8. Gordien, E., Rosmorduc, O., Peltekian, C., Garreau, F., Brechot, C., and Kremsdorf, D. Ингибирование репликации вируса гепатита B интерфероном индуцибельный белок MxA. Журнал вирусологии, 2001; 75: 2684.
9. Перлемутер, Г., Сабиле, А., Леттерон, П., Вона, Г., Топилко, А., Самсон-Баума, М. Е., Кретьен, Ю., Пессайр, Д., Койке, К., Чапмен, Дж., Барба, Г., Брехот, С. Корбовой белок вируса гепатита С подавляет активность микросомального белка-переносчика триглицеридов и секрецию липопротеинов очень низкой плотности: модель вирусного стеатоза. Журнал FASEB. 2002, 16: 185-194.
10. Тральхао, Г., Руди, Дж., Моросан, С., К., Ту, Х., Гуленок, К., Карно, Ф., Жулен, В.., Кремсдорф, Д., Брехот, С. Паракринные ингибирующие эффекты in vivo протеина вируса Х гепатита В (HBx) на пролиферацию клеток печени: новый механизм патогенеза, связанного с HBx. Proc. Natl. Acad Sci U S. A. 2002, 14 мая; 99 (10): 6991–6996. DOI: 10.1073 / pnas.092657699
11. Саймон, М.-Т., Паулуан, А., Норманд Г., Льеу Х.-Т., Мули Х., Пиверт Г., Карно Ф., Трайляо JG, Brechot C. HIP / HAP стимулирует образование печени после частичной гепатэктомии и сочетает митогенные и антиапоптотические функции через сигнальный путь PKA. Faseb J. 2003, 17 (11): 1141-50.
12. Faivre J, Clerc J, Gerolami R, Herve J, Longuet M, Liu B, Roux J, Moal F, Perricaudet M, Brechot C. Долгосрочная задержка радиоактивного йода и регресс рака печени после переноса гена Symporter йодида натрия у крыс Wistar. Исследования рака. 2004. Nov 1; 64 (21): 8045.51.
13. Girard S, Vossman E, Misek DE, Podevin P, Hanash S, Brechot C, Beretta L. Экспрессия и передача сигналов, регулируемых NS5A HCV, выявлены с помощью микроматрицы. и сравнительный анализ промоторов. Гепатология. 2004. Oct; 40 (3) 708-18.
14. Манчини-Бургин М., Фонтен Х., Скотт-Альгара Д., Поль С., Брехо С., Мишель М.Л. Индукция или усиление Т-клеточного ответа ДНК-вакциной против гепатита В, вводимой хроническим носителям HBV. Hepatology, vol 40 (4) 874-882.
15. Андре П., Перлемутер Г., Будковска А., Брехот К., Лотто В. Частицы вируса гепатита С и метаболизм липопротеинов. Semin Liver Dis. 2005, Feb 25, (1): 93-104.
16. Мураками Ю., Сайго К., Такашима Х., Минами М., Окануэ Т., Брехот К., Патерлини-Брехот П. Анализ большого масштаба интеграции ДНК вируса гепатита B (HBV) в гепатоцеллюлярные карциномы, связанные с HBV. Gut, 2005. Aug, 54 (8): 1162-8.
17. Pavio N, Boucreux D, Battaglia S, Arnulf B, Sobesky R, Hermine O, Brechot C. Основные варианты вируса гепатита C, выделенные из печени опухоль, но не из соседней неопухоли, взаимодействует с Smad3 и ингибирует передачу сигналов TGF-бета. Онкоген. 2005, сентябрь 8; 24 (40): 6119-32.
18. Lieu HT., Batteux F., Simon MT., Cortes A., Nicco C., Zavala F., Pauloin A., Tralhao JG.., Субрейн О., Вейл Б., Брехот К., Криста Л. HIP / PAP ускоряет регенерацию печени и защищает от повреждения ацетаминофеном у мышей. Hepatology, 2005 Sep, 42 (3): 618-26.
19. Haeffner-Cavaillon N., Graillot-Gak C., Brechot C. Автоматическая оценка результатов исследования явно не соответствует требованиям. Nature, 2005, декабрь 1, 438 (7068): 559.
20. Лиу Х.Т., Саймон Х.Т., Нгуен-Хоа Т., Кебеде М., Кортес А., Тебар Л., Смит А.Дж., Бейн Р., Хант С.П., Брехот C, Christa L. Инактивация Reg2 увеличивает чувствительность к гепатотоксичности Fas и задерживает регенерацию печени у мышей после гапатэктомии. Гепатология. 2006 Dec; 44 (6): 1452-64.
21. Лю Б., Эрве Дж, Биулак-Сэйдж П., Валонь И., Ру Дж., Йилмаз Ф., Буасгард Р., Геттье С., Калес П., Тавитян Б., Самуэль Д., Клерк Дж., Брехо С. и Фэвр Дж. Симпортер йодида натрия экспрессируется на пренеопластических стадиях канцерогенеза печени и при холангиокарциноме человека. Гастроэнтерология. 2007 Апрель; 132 (4): 1495-503. Epub 2007 26 января.
22. Собески Р., Ферай С., Римлингер Ф., Дериан Н., Дос Сантос А., Роке-Афонсо А.М., Самуэль Д., Брехо С. и Тьер В. Различное ядро ​​вируса гепатита С и квазивиды белка F. в опухолевых и неопухолевых гепатоцитах. Hepatology 2007 Dec; 46 (6): 1704-12.
23. Дос Сантос А., Тьер V, Сар С., Дериан Н., Бенсалем Н., Йилмаз Ф., Бралет М.П., ​​Дюко Б., Брехот С., Демугре Ф. Вклад технологии лазерной микродиссекции в протеомный анализ гепатоцеллюлярной карциномы, развивающейся при циррозе. Proteomics Clin Appl. 2007 июнь; 1 (6): 545-54.
24. Фариа Л.С., Жигу М., Роке-Афонсо А.М., Себаг М., Рош Б., Фалло Г, Феррари ТК, Геттье С., Дюссе Э, Кастен Д., Brechot C, Samuel D. Гепатоцеллюлярная карцинома связана с повышенным риском рецидива вируса гепатита B после трансплантации печени. Гастроэнтерология. 2008 июн; 134 (7): 1890-9; quiz 2155.
25. Эрве, Дж., Са Кунья, А., Лю, Б., Валонь, Ю., Лонге, М., Буа, Р., Брегери, О., Ру, Дж., Геттье, К., Калес, П., Тавитиан, Б., Сэмюэл, Д., Клерк, Дж., Брехо, К., Фейвр, Дж. Внутренняя лучевая терапия рака печени с использованием гена гепатокарциномы, кишечника и поджелудочной железы крысы в ​​качестве печени опухолеспецифический промотор. Hum Gene Hum Gene Ther. 2008 сен; 19 (9): 915-26
26. Батталья С., Бензубир Н., Нобилет С., Шарно П., Самуэль Д., Зигнего А.Л., Атфи А., Брехот С., Буржад М.Ф.
27. Возникновение рака печени Коровые белки вируса гепатита С изменяют ответы TGF-Beta с подавления опухоли на эпителиально-мезенхимальный переход PLoS ONE. 2009; 4 (2): e4355.
28. Дос Сантос А., Корт М., Тьер V, Сар С., Геттье С., Самуэль Д., Брехот С., Гарин Дж., Демугре Ф., Масселон С.Д. Идентификация клеточных мишеней при внутрипеченочной холангиокарциноме человека с использованием лазерной микродиссекции и точной протеомики массы и времени. Протеомика клеток Mol. 2010 Сентябрь; 9 (9): 1991-2004.
29. Монио, Н., Сонг, Х., Дарно, М., Гарбин, К., Жигу, М., Митчелл, К., Самуэль, D., Jamot, L., Amouyal, P., Amouyal, G., Brechot, C., Faivre, J. Белок, связанный с гепатокарциномой кишечника, поджелудочной железы и панкреатитом, лечит острую печеночную недостаточность, индуцированную fas, у мышей путем ослабления свободного -радикальное повреждение пораженной печени. Гепатология. 2011 Февраль; 53 (2): 618-27. doi: 10.1002 / hep.24087
30. Арумугам М., Раес Дж., Брехо С., Мерье А., Вайссенбах Дж., Эрлих С.Д., Борк П. Энтеротипы микробиома кишечника человека. Природа. 2011 12 мая; 473 (7346): 174-80.
31. Клэр Лакост, Жюли Эрве, Мириам Бу Надер, Александр душ Сантуш, Николя Монио, Янник Валонь, Родрик Монжан, Оливье Дорсей, Дидье Самуэль, Дорис Кассио, Карла Портулано, Нэнси Карраско, Кристиан Брешо и Джамила Фэвр. Переносчик йодида NIS регулирует подвижность и инвазивность раковых клеток, взаимодействуя с RhoGEF LARG. Исследования рака. 2012 1 ноября; 72 (21): 5505-15
32. N. Бензубир, К. Лежамтель, Б. Тестони, С. Батталья, Б. Бенасси, К. Дестерке, Д. Самуэль, М. Левреро4, К. Брешо и М. Ф. Буржад. Опосредованная ядром HCV активация латентного TGF-β через тромбоспондин приводит в действие перекрестный обмен между гепатоцитами и стромальной средой. J Hepatol. 2013 Dec; 59 (6): 1160-8.