Подписаться

Кандидализин

Последняя правка сделана 2021-05-14 05:11:12 Править

Кандидализин представляет собой цитолитический 31- аминокислоту α-спиральный амфипатический пептид токсин, обнаруженный в условно-патогенном микроорганизме Candida albicans, который активирует эпителиальные клетки. Таким образом, кандидализин является редким грибковым примером классического фактора вирулентности. Морфогенез гифа у C. albicans связан с повреждением эпителиальных клеток хозяина ; во время этого процесса высвобождается кандидализин. Кандидализин способствует повреждению эпителиальных клеток полости рта, вызывая высвобождение лактатдегидрогеназы и приток ионов кальция. Его уникальность состоит в том, что это первый пептидный токсин, идентифицированный у любого грибкового патогена человека.

C. albicans продуцирует белок Ece1 (степень удлинения клетки 1) во время образования гиф. Расщепление Ece1 по остаткам аргинина / лизина с помощью Kex2 и Kex1 высвобождает несколько пептидов, включая токсин кандидализин. Следовательно, кандидализин также известен как Ece1-III . Штаммы C. albicans, в которых отсутствует кандидализин, не повреждают эпителиальные клетки и считаются авирулентными в отношении инфекций слизистых оболочек. Токсин также отвечает за активацию и распространение клеточного иммунного ответа.

Содержание

  • 1 Повреждение эпителия
  • 2 Иммунный ответ
    • 2.1 Путь p38 MAPK
    • 2.2 MAPK-фосфатаза MKP1
  • 3 Ссылки

Повреждение эпителия

По мере накопления уровней Ece1-III это вызывает прямое повреждение тканей. Кандидализин способствует повреждению эпителиальных клеток полости рта, вызывая высвобождение лактатдегидрогеназы и приток ионов кальция, которые являются характеристиками дестабилизации мембран и повреждения клеток. Кандидализин способен вызывать повреждение эпителия за счет проницаемости, порообразования и интеркаляции мембран. Он может вызывать выработку IL-1β и является движущей силой активации инфламмасом в макрофагах.

Иммунный ответ

Эпителиальный иммунитет может распознавать Ece1-III без повреждения клеток. Эпителиальные клетки эволюционировали, чтобы распознавать пептид, что указывает на то, что во время инфекции слизистой оболочки гриб секретирует этот токсин. Иммунные клетки могут подвергаться внеклеточному или внутриклеточному воздействию, и это связано с тем, что фагоциты могут подвергаться префагоцитозу или постфагоцитозу грибных гиф. Эпителиальный иммунитет достигается преимущественно за счет передачи сигналов митоген-активированной протеинкиназой (MAPK ), более конкретно пути p38. Путь p38 приводит к активации фактора транскрипции AP-1 c-Fos и пути ERK1 / 2. Путь ERK1 / 2 затем приводит к активации фермента MAPK ​​фосфатазы 1, который регулирует иммунный ответ.

Путь p38 MAPK

Активированная митогеном протеинкиназа p38 ( MAPK) аналогичен пути JNK, но отличается от пути ERK. Киназа p38 MAP, киназа JNK MAP и киназа ERK MAP представляют собой все типы киназ MAP млекопитающих. Киназа p38 MAP активируется двумя другими киназами MAP, известными как MKK3 и MKK4. Известно также, что MKK4 активирует киназу JNK MAP, однако MKK3 уникален для киназы p38 MAP. Путь p38 MAPK должен активироваться двойным фосфорилированием аминокислот: тирозина и треонина, а также стрессом окружающей среды и провоспалительными цитокинами. Примеры стресса окружающей среды, который может активировать киназу p38 MAP, включают УФ-излучение и осмотический стресс. Примеры провоспалительных цитокинов, которые могут активировать киназу p38 MAP, включают фактор некроза опухоли, интерлейкин-1 и липополисахарид (LPS). Киназа p38 MAP играет важную роль в регуляции синтеза интерлейкина-10 и передачи сигналов toll-подобного рецептора.

MAPK-фосфатаза MKP1

MAPK-фосфатаза 1 отрицательно регулирует активность митоген-активирующей протеинкиназы (MAPK). Дефицит этой фосфатазы приводит к длительной и непрерывной активации киназы p38 MAP и киназы JNK MAP. MAPK фосфатаза 1 является членом-основателем семейства MAPK фосфатаз, которое представляет собой группу из 11 фосфатаз. N-конец MAPK фосфатазы 1 отвечает за локализацию ядра. Пути p38 MAPK и JNK предпочтительнее дефосфорилировать, чем путь ERK.

Ссылки

Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: mail@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте