Войти
Предполагается, что структура арсфенамина сродни димеру азобензолу (A), но масс-спектральные исследования, опубликованные в 2005 году, показывают, что на самом деле это смесь тример (B ) и пентамера (C).арсфенамин, также известный как сальварсан или соединение 606 представляет собой лекарство, которое было введено в начале 1910-х годов в качестве первого эффективного средства лечения сифилиса и африканского трипаносомоза. Это мышьякорганическое соединение было первым современным противомикробным агентом.
Набор для лечения сифилиса сальварсан, Германия, 1909-1912 гг. Арсфенамин был впервые синтезирован в 1907 г. в лаборатории Пауля Эрлиха Альфредом Бертхаймом. Противосифилитическое действие этого соединения d был обнаружен Сахачиро Хата в 1909 году во время исследования сотен вновь синтезированных органических мышьяковых соединений. Эрлих предположил, что путем скрининга многих соединений может быть обнаружено лекарство, которое будет обладать антимикробной активностью, но не убьет человека. Команда Эрлиха начала поиск такой «волшебной пули » среди химических производных опасно токсичного препарата атоксил. Этот проект был первым организованным коллективным усилием по оптимизации биологической активности соединения-свинца с помощью систематических химических модификаций, что составляет основу почти всех современных фармацевтических исследований.
Арсфенамин использовался для лечения болезни сифилис, поскольку он токсичен для бактерии Treponema pallidum, спирохеты вызывающий сифилис.
Арсфенамин первоначально назывался «606», потому что он был шестым в шестой группе соединений, синтезированных для тестирования; он был продан Hoechst AG под торговым названием «Сальварсан» в 1910 году. Сальварсан был первым органическим антисифилитическим средством и большим усовершенствованием по сравнению с неорганическими соединениями ртути которые использовались ранее. Он был распределен в виде желтого кристаллического гигроскопичного порошка, который очень нестабилен на воздухе. Это значительно усложнило введение, поскольку лекарство нужно было растворить в нескольких сотнях миллилитров дистиллированной стерильной воды с минимальным контактом с воздухом, чтобы получить раствор, пригодный для инъекций. Некоторые из побочных эффектов, приписываемых сальварсану, включая сыпь, повреждение печени и риск для жизни и здоровья, были вызваны неправильным обращением и применением. Это заставило Эрлиха, который усердно работал над стандартизацией практик, заметил, что «шаг от лаборатории к постели пациента... чрезвычайно труден и чреват опасностями».
Лаборатория Эрлиха разработала более растворимое (но немного менее эффективное) соединение мышьяка, неосальварсан (неоарсфенамин), которое было легче приготовить, и он стал доступен в 1912 году. Менее серьезные побочные эффекты такие как тошнота и рвота были обычным явлением. Дополнительная проблема заключалась в том, что и сальварсан, и неосальварсан должны были храниться в запечатанных флаконах в атмосфере азота для предотвращения окисления. Эти соединения мышьяка были вытеснены для лечения сифилиса в 1940-х годах на пенициллин.
. Покинув лабораторию Эрлиха, Хата продолжил параллельное исследование новых лекарств в Японии.
Сальварсан имеет долгое время считалось, что As = As имеет двойную связь, аналогичную связи N = N в азобензоле. Однако в 2005 году в ходе обширного масс-спектрометрического анализа под руководством профессора Брайана Николсона из Университета Вайкато было показано, что связи мышьяк-мышьяк в сальварсане являются одинарными, а не двойными. облигации. Предполагается, что он состоит из молекул RAs = AsR, то есть (RAs) 2, было обнаружено, что сальварсан на самом деле содержит смесь цикло- (RAs) 3 и цикло- (RAs) 5 видов, где R представляет собой 3-амино-4-гидроксифенил фрагмент. По словам Николсона, эти циклические частицы медленно высвобождают окисленные частицы, RAs (OH) 2, которые, вероятно, ответственны за антисифилисные свойства сальварсана.
