Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Агрилин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a601020 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Устно |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| фармакокинетические данные данные | |
| метаболизм | печень, частично через CYP1A2 |
| Период полувыведения | 1,3 часа |
| Экскреция | Моча (<1%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10H7Cl2N3O |
| Молярная масса | 256,09 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Анагрелид (Agrylin / Xagrid, Шир и тромборедуктин) - это лекарство, используемое для лечения эссенциального тромбоцитоза (также известного как эссенциальная тромбоцитемия) или гиперпродукции тромбоцитов в крови. Он также использовался при лечении хронического миелоидного лейкоза..
Анагрелид с контролируемым высвобождением (GALE-401) проходит III фазу клинических испытаний Galena Biopharma для лечения эссенциального тромбоцитоза.
Анагрелид используется для лечения эссенциального тромбоцитоза, особенно когда текущего лечения пациента недостаточно. Пациенты с эссенциальным тромбоцитозом, которым подходит анагрелид, часто встречаются с одним или несколькими из следующих факторов:
Согласно рандомизированному исследованию Совета медицинских исследований 2005 г., комбинация гидроксимочевины с аспирином превосходит комбинацию анагрелида и аспирина для начального лечения эссенциального тромбоцитоза. Группа гидроксимочевины имела более низкую вероятность миелофиброза, артериального тромбоза и кровотечения, но у нее была несколько выше частота венозного тромбоза. Анагрелид может быть полезен в случаях, когда гидроксимочевина оказывается неэффективной.
Общие побочные эффекты - головная боль, диарея, необычная слабость / утомляемость, выпадение волос, тошнота.
В том же исследовании MRC, упомянутом выше, также анализировалось влияние анагрелида на фиброз костного мозга, обычную особенность у пациентов с миелофиброзом. Использование анагрелида было связано с быстрым увеличением степени отложения ретикулина (механизма возникновения фиброза) по сравнению с теми, у кого применялась гидроксимочевина. Известно, что у пациентов с миелопролиферативными состояниями наблюдается очень медленное и несколько изменчивое течение нарастания фиброза костного мозга. Эта тенденция может быть усилена анагрелидом. Это увеличение фиброза, по-видимому, было связано с падением гемоглобина по мере его развития. Прекращение приема анагрелида (и перевод пациентов на гидроксимочевину) изменило степень фиброза костного мозга. Таким образом, пациенты, принимающие анагрелид, могут нуждаться в периодическом наблюдении на предмет оценки ретикулина костного мозга, особенно если развивается анемия или становится более выраженной, если присутствует изначально.
Менее распространенные побочные эффекты включают: застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, кардиомегалия, полная блокада сердца, фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения, перикардит, легочные инфильтраты, фиброз легких, легочная гипертензия, панкреатит, язва желудка / двенадцатиперстной кишки, почечная недостаточность / недостаточность и судороги.
По этим причинам анагрелид не следует рассматривать в качестве терапии первой линии при эссенциальном тромбоцитозе.
Анагрелид действует путем ингибирования созревания тромбоцитов из мегакариоцитов. Точный механизм действия неясен, хотя известно, что это ингибитор фосфодиэстеразы. Это мощный (IC50 = 36 нМ) ингибитор фосфодиэстеразы -II. Он ингибирует ФДЭ-3 и фосфолипазу A2.
Ингибитор фосфодиэстеразы с антитромбоцитарной активностью.
| Синтез 1 | Синтез 2 |
|---|---|
 |  |
Конденсация бензилхлорида 1 с этиловым эфиром глицина дает алкилированный продукт 2 . Восстановление нитрогруппы приводит к анилину, и реакция его с цианогенбромидом, возможно, дает цианамид 3 в качестве исходного промежуточного продукта. Добавление алифатического соединения тогда привело бы к образованию кольца хиназолина (4 ). Образование амида между вновь образованным имидом и сложным эфиром могло бы затем служить для образования имидазолонового кольца, независимо от деталей последовательности, получается анагрелид (5 ).
