Войти
| Легочный альвеолярный протеиноз | |
|---|---|
| Другие названия | альвеолярный протеиноз |
 | |
| Микрофотография легочного альвеол протеиноз, показывающий характерное заполнение воздушного пространства плотными очагами, называемыми болтовней или плотными телами. Окраска HE. | |
| Специальность | Пульмонология  |
Легочный альвеолярный протеиноз (PAP ) - редкое заболевание легких, характеризующееся аномальным накоплением сурфактанта - производные липопротеиновых соединений в альвеолах легкого. Накопленные вещества мешают нормальному газообмену и расширению легких, что в конечном итоге приводит к затруднению дыхания и предрасположенности к развитию инфекций легких. Причины ПАП можно разделить на первичные и вторичные, хотя наиболее частой причиной является первичное аутоиммунное заболевание.
Признаки и симптомы ПАП включают одышку, кашель, субфебрильная лихорадка и потеря веса. Клиническое течение ПАП непредсказуемо. Распознается спонтанная ремиссия, и у некоторых пациентов наблюдаются стабильные симптомы. Смерть может наступить из-за прогрессирования ПАП или любого сопутствующего заболевания. Лица с ПАП более уязвимы к легочным инфекциям, таким как бактериальная пневмония, инфекция Mycobacterium avium-intracellulare или грибковая инфекция.
Аномальное накопление липопротеиновых соединений в ПАП происходит из-за нарушения регуляции и клиренса сурфактанта. Обычно это связано с нарушением функции альвеолярных макрофагов. У взрослых наиболее частой причиной ПАП является аутоиммунитет к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (GM-CSF), критическому фактору в развитии альвеолярных макрофагов. Снижение биодоступности GM-CSF приводит к плохому развитию и функционированию альвеолярных макрофагов, что приводит к накоплению сурфактанта и родственных продуктов.
Вторичными причинами PAP являются те, при которых накопление липопротеиновых соединений является вторичным по отношению к другому болезненному процессу.. Это было обнаружено в условиях некоторых раковых заболеваний (таких как миелоидный лейкоз ), инфекций легких или воздействия пыли или химических веществ в окружающей среде.
Хотя причина ПАП изначально не была выяснена, серьезным прорывом в понимании причины заболевания стало случайное наблюдение, что мышей, выведенных для экспериментального исследования, лишены гематологического фактора роста, известного как у гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) развился легочный синдром аномального накопления сурфактанта, напоминающий человеческий ПАП.
Последствия этого открытия все еще исследуются, но о значительном прогрессе сообщалось в феврале 2007 года. В этом отчете исследователи обсуждали наличие анти- GM-CSF аутоантител у пациентов с ПАП и дублировали этот синдром с помощью введения этих аутоантител в мышей.
Семейные или спорадические инактивирующие мутации в одной из двух родительские GATA2 гены вызывают аутосомно-доминантное расстройство, называемое дефицитом GATA2. Ген GATA2 производит фактор транскрипции GATA2 , который имеет решающее значение для эмбрионального развития, поддержания и функционирования кроветворения, лимфатического образования и других тканеобразующих клеток. Лица с единственной инактивирующей мутацией GATA2 имеют широкий спектр заболеваний, включая легочный альвеолярный протеиноз. Легочный альвеолярный протеиноз, основанный на мутации GATA2, связан с нормальным уровнем GM-CSF и обычно улучшает или его избегают у больных, которые успешно перенесли трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Аномалии у Рецептор CSF2 альфа, как было показано, вызывает наследственный легочный альвеолярный протеиноз. Этот ген расположен на хромосоме 5 в области 5q31. Этот генный продукт также известен как рецептор колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов,.
Промежуточное увеличение микрофотография легочного альвеолярного протеиноза. Окраска HE.Диагноз ПАП ставится с использованием комбинации симптомов человека, визуализации грудной клетки и микроскопической оценки промывки легких / тканей. Дополнительное тестирование сывороточных антител к GM-CSF полезно для подтверждения.
Хотя и симптомы, и результаты визуализации стереотипны и хорошо описаны, они неспецифичны и неотличимы от многих других состояний. Например, рентген грудной клетки может показать альвеолярные помутнения, а компьютерная томография может показать сумасшедший рисунок легкого, оба из которых чаще наблюдаются при многих других состояниях. Таким образом, диагноз в первую очередь зависит от результатов патологии.
Смывы легких или ткани для гистопатологического анализа чаще всего получают с помощью бронхоальвеолярного лаважа и / или биопсии легких. Характерные результаты биопсии показывают заполнение альвеол (а иногда и концевых бронхиол) аморфным эозинофильным материалом, который дает сильную положительную окраску на PAS-краситель и PAS-диастазный краситель. Окружающие альвеолы и легочный интерстиций остаются относительно нормальными. Электронная микроскопия образца, хотя обычно не выполняется из-за непрактичности, показывает ламелированные тела, представляющие поверхностно-активное вещество. Альтернативный диагноз с аналогичными гистоморфологическими результатами - Pneumocystis jirovicii пневмония.
Смывы из легких обычно выделяют жидкость, имеющую «молочный» состав. Под микроскопом образцы показывают PAS-положительные глобулы размером 20-50 микрометров на фоне мелкозернистого или аморфного PAS-положительного материала. Обычно существует небольшое количество макрофагов и воспалительных клеток (хотя это значение может быть различным).
Стандартным лечением ПАП является цельное легкое лаваж, при котором легкое заполнено стерильной жидкостью с последующим удалением жидкости вместе с аномальным поверхностно-активным веществом. Как правило, это эффективно для улучшения симптомов ПАП, часто в течение длительного периода времени. С момента открытия мышей, упомянутого выше, также предпринимались попытки использования инъекций GM-CSF, с переменным успехом. Трансплантация легкого может быть успешной. выполняется в огнеупорных случаях.
Заболевание чаще встречается у мужчин и курильщиков табака.
В недавнем эпидемиологическом исследовании, проведенном в Японии, аутоиммунная ПАП имеет более высокую заболеваемость и распространенность, чем сообщалось ранее, и не имеет прочной связи с курением, воздействием на рабочем месте или другими заболеваниями.
Эндогенная липоидная пневмония и неспецифический интерстициальный пневмонит наблюдались до развития ПАП у ребенка.
ПАП был впервые описан в 1958 году врачами Сэмюэлем Розеном, Бенджамином Кастлманом и Авериллом Либоу. В своей серии случаев, опубликованной в Медицинском журнале Новой Англии 7 июня того же года, они описали 27 пациентов с патологическими доказательствами наличия периодической кислоты, положительной по Шиффу, заполняющей альвеолы. Этот богатый липидами материал впоследствии был признан сурфактантом.
Сообщалось о лечении ПАП с использованием лечебного бронхоальвеолярного лаважа в 1960 году доктором Хосе Рамирес-Ривера в больнице Управления ветеранов в Балтиморе., который описал повторяющееся «сегментарное наводнение» как средство физического удаления накопленного альвеолярного материала.
ПАП - одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких ( RLDC). RLDC является частью Сети клинических исследований редких заболеваний (RDCRN), инициативы Управления по исследованиям редких заболеваний (ORDR) Национального центра развития трансляций . Науки (NCATS). RLDC занимается разработкой новых диагностических и терапевтических средств для пациентов с редкими легочными заболеваниями в сотрудничестве между Национальными институтами здравоохранения, организациями пациентов и клиническими исследователями.
Пациентам с ПАП, их семьям и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется присоединиться к Реестру контактов Консорциума редких заболеваний легких NIH. Это защищенный конфиденциальность сайт, который предоставляет актуальную информацию для лиц, интересующихся последними научными новостями, испытаниями и методами лечения редких заболеваний легких.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
