ANLN

Anillin- это консервативный белок, участвующий в динамике цитоскелета во время клеточной обработки и цитокинеза. Ген ANLN у человека и ген scraps у Drosophila кодируют анилин. В 1989 году аниллин был впервые выделен из эмбрионов Drosophila melanogaster. Он был идентифицирован как белок, связывающий F-актин. Шесть лет спустя ген анилина был клонирован из кДНК, происходящей из яичника дрозофилы. Окрашивание антианиллином (антиген 8) антителом показало, что анилин локализуется в ядре во время интерфазы и в сократительном кольце во время цитокинеза. Эти наблюдения согласуются с дальнейшими исследованиями, которые обнаружили анилин в высоких концентрациях возле борозды дробления, совпадающий с RhoA, ключевым регулятором образования сократительного кольца.

Название белка анилин происходит от испанского слова анилло. Анилло означает кольцо и показывает, что название анилин отсылает к наблюдаемому обогащению аниллинами сократительного кольца во время цитокинеза. Аниллины также обогащены другими актомиозиновыми кольцами, наиболее важными из которых являются те, которые находятся на переднем крае эмбриона дрозофилы во время клеточного цикла. Эти актомиозиновые кольца инвагинируют, разделяя все ядра друг для друга в синцитиальной бластодерме.

• 1 Структура
• 2 Функция
• 3 Партнеры по связыванию
  • 3.1 Актин
  • 3.2 Миозин
  • 3.3 Септины
  • 3,4 Rho
  • 3,5 Ect2
  • 3,6 Cyk-4
  • 3,7 микротрубочки
• 4 Регуляция
• 5 Роль в заболеваниях
• 6 Ссылки
• 7 Внешние ссылки
• 8 Дополнительная литература

Аниллин имеет уникальную многодоменную структуру. На N-конце находится актин- и миозин-связывающий домен. На C-конце находится домен PH. Домен PH является консервативным и необходим для функциональности анилина. КДНК человеческого анилина, расположенная на Chr7, кодирует белок из 1125 аминокислот с прогнозируемой молекулярной массой 124 кДа и pI 8,1. Ген анилина мыши расположен на Chr9.

Существует также множество гомологов анилин-подобных белков, обнаруженных за пределами многоклеточных животных. В Schizosaccharomyces pombe (делящиеся дрожжи) есть Mid1p и Mid2p. Эти два анилиноподобных белка не имеют перекрытия в своих функциях. Mid1p был охарактеризован как ключевой регулятор цитокинеза, ответственный за организацию сборки и позиционирования сократительного кольца. Mid2p действует позже в цитокинезе, чтобы организовать септины во время перегородки или инвагинации внутренних мембран, внешних мембран и клеточной стенки, которая происходит для полного разделения дочерних клеток. Saccharomyces cerevisiae ( почкующиеся дрожжи) также имеют два анилиноподобных белка, Boi1p и Boi2p. Boi1p и Boi2p локализуются в ядре и сократительном кольце шейки зачатка, соответственно. Они необходимы для роста клеток и образования зачатков.

Анилины необходимы для достоверности цитокинеза и его F-актина, миозина и септина. -связывающие домены вовлекают анилин в организацию актомиозинового цитоскелета. В соответствии с этим убеждением, мутантные по аниллину клетки нарушили сократительные кольца. Кроме того, предполагается, что аниллин соединяет актомиозиновый цитоскелет с микротрубочками путем связывания MgcRacGAP / CYK-4 / RacGAP50C.

Также было показано, что аниллины организуют актомиозиновый цитоскелет в синцитиальные структуры, наблюдаемые у эмбрионов Drosophila или C. elegans. гонады. ANI-1 и ANI-2 (белки, гомологичные аниллину) важны для жизнеспособности эмбрионов обоих организмов. ANI-1 необходим для коркового взъерошивания, псевдокливажа и всех сократительных событий, которые происходят у эмбрионов до митоза. ANI-1 также важен для сегрегации полярных тел во время мейоза. ANI-2 функционирует в поддержании структуры центрального ядра цитоплазмы, рахиса, во время оогенеза. ANI-2 предотвращает преждевременное отсоединение ооцитов от рахиса, что приводит к образованию эмбрионов разного размера.

Один из лучших способов раскрыть множество функций анилина заключается в изучении взаимодействия белка с его партнерами по связыванию.

Актин

Анилин специфически связывает F-актин, а не G-актин. Связывание F-актина аниллином происходит только во время деления клеток. Аниллин также связывает актиновые нити вместе. Аминокислоты 258–340 достаточны и необходимы для связывания F-актина у Drosophila, но аминокислоты 246–371 необходимы для связывания актиновых филаментов. Способность анилина связываться с актином и связывать их вместе преобразована многими видами. Предполагается, что, регулируя связывание актина, анилин увеличивает эффективность сократимости актомиозина во время деления клеток. И анилин, и F-актин обнаруживаются в сократительных структурах. Они независимо привлекаются к сократительному кольцу, но F-актин увеличивает эффективность нацеливания анилина. Аниллин также может участвовать в промотировании полимеризации F-актина путем стабилизации формина mDia2 в активной форме.

Миозин

Аниллин взаимодействует напрямую с немышечным миозином II и косвенно взаимодействует с миозином через F-актин. Остатки 142-254 (около N-конца) необходимы для миозина, связывающего анилин, у Xenopus. Взаимодействие анилина и миозина также зависит от фосфорилирования легкой цепи миозина. Взаимодействие миозина и анилина, по-видимому, служит не рекрутированию, а скорее организации миозина. У Drosophila анилин необходим для организации миозина в кольца на фронте клеточной активности. Истощение анилина у дрозофилы и человека приводит к изменениям пространственной и временной стабильности миозина во время цитокинеза. У C. elegans ANI-1 организует миозин в очаги во время цитокинеза и установления полярности, тогда как ANI-2 необходим для поддержания богатой миозином сократительной оболочки оогенных гонад.

Септины

Локализация септина во время цитокинеза и клеточности зависит от его ассоциации с аниллином. Прямое взаимодействие между анилином и септинами впервые было продемонстрировано взаимодействием, наблюдаемым между анилином Xenopus и минимальным восстановленным гетероолигомером человеческих септинов 2, 6 и 7. Способность анилина связываться с септинами зависит от С-концевого домена, который содержит концевой PH-домен и предшествующую последовательность, известную как домен «гомологии анилина» (AH).

Rho

AH-домен человеческого анилина необходим для его взаимодействия с RhoA. Истощение RhoA останавливает сборку и проникновение сократительного кольца, тогда как истощение анилина ведет к менее тяжелому фенотипу, когда сократительное кольцо формируется и частично проникает внутрь. Истощение запасов анилина в сперматоцитах дрозофилы значительно снижает локализацию Rho и F-актина в экваториальных областях.

Ect2

Анилин взаимодействует с Ect2, что еще раз подтверждает идею о том, что анилин стабилизирует локализацию RhoA, поскольку Ect2 является активатором RhoA. Независимо от RhoA происходит взаимодействие между аниллином и Ect2. Это взаимодействие является важным для GEF активности Ect2 и требует наличия домена AH анилина и домена PH Ect2.

Cyk-4

Анилин дрозофилы взаимодействует с Cyk -4, белок центрального веретена, что указывает на то, что анилин может играть роль в определении плоскости деления во время цитокинеза. В личиночных клетках, обедненных анилином, центральное веретено не доходит до коры. Клетки с истощенным анилином человека демонстрируют неправильно расположенные и искаженные центральные веретена.

Микротрубочки

Анилин был впервые выделен из Drosophila путем его взаимодействия с F-актином и микротрубочками. Более того, богатые анилином структуры, которые образуются после обработки латрункулином А клеток дрозофилы, локализуются на плюс-концах микротрубочек. Взаимодействие между анилином и микротрубочками позволяет предположить, что анилин может служить сигнальным фактором для передачи положения митотического веретена в кортекс, чтобы обеспечить соответствующее образование сократительного кольца во время цитокинеза.

Анилины в многоклеточные животные сильно фосфорилированы; однако киназы, ответственные за фосфорилирование, в настоящее время неизвестны. У человека и дрозофилы анилины рекрутируются в экваториальную кору RhoA-зависимым образом. Это рекрутирование не зависит от других цитоскелетных мишеней Rho, таких как миозин, F-актин и Rho-киназа. Было замечено, что протеолиз анилина запускается после выхода из митоза комплексом, способствующим анафазе (APC).

Большинство анилинов может быть секвестрировано в ядре во время интерфазы, но есть исключения - анилины дрозофилы в раннем эмбрионе, C. elegans ANI-1 в ранних эмбрионах, C. elegans ANI- 2 в оогенных гонадах и Mid2p в делящихся дрожжах. Эти анилины, которые не секвестрируются во время интерфазы, позволяют предположить, что анилины могут также регулировать динамику цитоскелета за пределами сократительного кольца во время цитокинеза.

Анилин имеет решающее значение для деления клеток и, следовательно, для развития и гомеостаза многоклеточные животные. В последние годы было показано, что уровни экспрессии анилина коррелируют с метастатическим потенциалом опухолей человека. При колоректальном раке уровни экспрессии анилина выше в опухолях, и когда анилин был сверхэкспрессирован в клетках HT29, клеточной линии классической колоректального рака, клетки показали более быструю кинетику репликации из-за удлинения G2 / M фаза. Повышение экспрессии анилина также привело к дальнейшей инвазивности и миграции многочисленных линий клеток колоректального рака. Гипотеза, основанная на таких наблюдениях, заключается в том, что анилин способствует EMT и миграции клеток посредством ремоделирования цитоскелета, что приводит к усилению пролиферации, инвазии и подвижности опухолевых клеток.

• человека ANLN расположение генома и страница сведений о гене ANLN в браузере генома UCSC.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте