TOX3

Член 3 семейства групповых коробок с высокой мобильностью TOX, также известный как TOX3, является человеческим геном.

белок, кодируемый этим геном, является членом подсемейства факторов транскрипции, которое также включает TOX, TOX2 и TOX4 которые имеют почти идентичные ДНК-связывающие домены HMG-box , которые функционируют для модификации структуры хроматина путем раскручивания и изгибания ДНК. Белок TOX3 имеет богатый глутамином С-конец из-за повторов CAG. TOX3 расположен на полосе хромосомы человека 16q12.1. Ген состоит из семи экзонов и высоко экспрессируется как в мозговой, так и в просветной эпителиальной ткани молочной железы. Мутации в гене связаны с повышенной восприимчивостью к раку груди. TOX3 играет роль в регуляции кальций-зависимой транскрипции и взаимодействует с белком, связывающим элемент ответа цАМФ (CREB ) и CREB-связывающим белком (CBP ). Он также увеличивает транскрипцию за счет взаимодействия с CITED1, корегулятором транскрипции, который увеличивает активность фактора транскрипции.

Мутации в гене TOX3 связаны с увеличением риск рака груди.

Аллель риска rs3803662 - это низкопенетрантный SNP (однонуклеотидный полиморфизм), связанный со снижением экспрессии TOX3 и увеличением риска рака груди. Сообщалось, что локус риска регулирует аффинность связывания FOXA1 с хроматином, потенциально влияя на экспрессию TOX3. Этот локус также взаимодействует с мутациями с высокой пенетрантностью BRCA1 и BRCA2 для увеличения риска. Вариант rs3803662 имеет высокую частоту в популяции с частотой минорного аллеля 0,25.

Мало что известно о механизмах транскрипции и взаимодействиях с белками TOX3. Однако в публикации 2019 года TOX3 идентифицирован как ген-супрессор рака в светлоклеточной почечно-клеточной карциноме (ccRCC) и сообщается, что подавление TOX3 облегчает эпителиальный мезенхимальный переход за счет уменьшения репрессии SNAI1 и SNAI2, что приводит к росту опухоли и метастазированию. Как и при раке груди, подавление TOX3 связано с худшим прогнозом у пациентов с раком рака почки.

.