Silmitasertib

Силмитасертиб

Клинические данные
Другие названия	CX-4945
Код АТС	Нет
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Биодоступность при пероральном введении
Идентификаторы
Название IUPAC 5 - [(3-хлорфенил) амино] бензо [c] [2,6] нафтиридин-8-карбоновая кислота
Номер CAS	1009820-21-6
PubChem CID	24748573
ChemSpider	25057795
UNII	C6RWP0N0L2
ChEMBL	ChEMBL1230165
PDB лиганд	3NG (PDBe, RCSB PDB )
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID40143602
Химические и физические данные
Формула	C19H12ClN 3O2
Молярная масса	349,77 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ C1 = CC (= CC (= C1) Cl) NC2 = C3C = CN = CC3 = C4C = CC (= CC4 = N2) C (= O) O
InChI InChI = InChI = 1S / C19H12ClN3O2 / c20-12-2-1-3 -13 (9-12) 22-18-15-6-7-21-10-16 (15) 14-5-4-11 (19 (24) 25) 8-17 (14) 23-18 / час1 -10Н, (Н, 22,23) (Н, 24,25) Обозначение: MUOKSQABCJCOPU-UHFFFAOYSA-N

Силмитасертиб (МНН ), кодовое название CX-4945, представляет собой низкомолекулярный ингибитор протеинкиназа CK2 (казеинкиназа II ), конститутивно активная серин / треонин-специфическая протеинкиназа, которая сверхэкспрессируется в нескольких типах опухолей.

Силмитасертиб проходит клинические испытания для использования в качестве дополнения к химиотерапии при лечении холангиокарциномы (рак желчных протоков) и доклинических разработок для других видов рака, включая гематологические и лимфоидные злокачественные новообразования.

В январе 2017 года ему был присвоен статус орфанного препарата Управлением США по контролю за продуктами и лекарствами для лечения прогрессирующей холангиокарциномы. Он разрабатывается компанией Senhwa Biosciences of Taiwan.

• 1 Механизм действия
• 2 Инфекции COVID-19
• 3 История
• 4 Ссылки

Силмитасертиб конкурентно взаимодействует с АТФ -связывающим сайтом альфа-субъединицы СК2. Это приводит к ингибированию нескольких нижестоящих сигнальных путей, включая PI3K / Akt.

у инфицированных SARS-CoV-2 (COVID-19) Клеток Caco-2 фосфорилазная активность казеинкиназы 2 (CK2) увеличивается, что приводит к фосфорилированию нескольких белков цитоскелета. В этих инфицированных клетках также обнаруживаются CK2-содержащие филоподии выступы, связанные с почкованием вирусных частиц. Следовательно, выступы могут помочь вирусу инфицировать соседние клетки. В этих же клетках ингибитор СК2 силмитасертиб проявлял мощную противовирусную активность. Senhwa Biosciences и Национальные институты здоровья США объявили, что будут оценивать эффективность силмитасертиба при лечении инфекций COVID-19.

Создан CX-4945 ныне несуществующей компанией Cylene Pharmaceuticals из Сан-Диего, Калифорния, как кульминация длительного процесса рациональной структурной модификации молекулярной модификации соединения свинца, известного иметь активность ингибитора PARP. Среди большого ряда соединений, построенных на основе бензо [c] - [2,6] нафтиридин -8-карбоновой кислоты, CX-4945 был выбран из-за его высокой эффективности и селективности в качестве ингибитора CK2.

Доклинические фармакокинетические исследования, проведенные на мышах, крысах и собаках, подтвердили, что CX-4945 имеет удовлетворительную биодоступность при пероральном введении и не блокирует цитохром P450., в то время как эксперименты на мышах подтвердили его ингибирование роста солидных опухолей дозозависимым способом.

Клинические испытания на людях начались в 2010 году, в результате чего CK-4945 стал первым CK2. ингибитор для достижения этой стадии разработки лекарства. Международное непатентованное название silmitasertib было предложено в 2010 году и рекомендовано Всемирной организацией здравоохранения в 2011 году.