Войти
Белок цинкового пальца SNAI1 (иногда называемый улитка ) - это белок, который у человека кодируется SNAI1 ген. Улитка представляет собой семейство факторов транскрипции, которые способствуют репрессии молекулы адгезии Е-кадгерин для регулирования перехода эпителия в мезенхиму (EMT) во время эмбрионального развития.
Эмбриональный белок дрозофилы SNAI1, широко известный как Улитка представляет собой репрессор транскрипции «цинковый палец», который подавляет экспрессию эктодермальных генов в мезодерме. Ядерный белок, кодируемый этим геном, структурно подобен белку улитки дрозофилы и также считается критическим для образования мезодермы у развивающегося эмбриона. На хромосоме 2 были обнаружены по крайней мере два варианта подобного процессированного псевдогена. SNAI1 с цинковыми пальцами (ZF) связывается с E-боксом, областью промотора E-кадгерина, и подавляет экспрессию молекулы адгезии, которая индуцирует прочно связанный эпителиальные клетки отделяются друг от друга и мигрируют в развивающийся эмбрион, чтобы стать мезенхимальными клетками. Этот процесс позволяет формировать мезодермальный слой у развивающегося эмбриона. Хотя показано, что SNAI1 подавляет экспрессию E-cadherin в эпителиальных клетках, исследования показали, что гомозиготные мутантные эмбрионы все еще способны формировать мезодермальный слой. Однако присутствующий мезодермальный слой демонстрирует характеристики эпителиальных клеток, а не мезенхимальных клеток (мутантные мезодермальные клетки проявляют поляризованное состояние). Другие исследования показывают, что мутации конкретных ZF вносят вклад в снижение репрессии SNAI1 E-кадгерина.
SNAI1 и другие гены эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) регулируются несколькими генами и молекулами, включая Wnt и простагландины. Wnt3a является мастер-регулятором параксиальных presomatic клеток мезодермы (PSM), которые дифференцируются в musculoskeleton туловища и хвоста. Другие гены, большинство из которых действуют ниже Wnt, включают Msx1, Pax3 и мезогенин 1 (Msgn1). Msgn1 активирует SNAI1, связываясь с его энхансером и активируя SNAI1 для индукции EMT. MSGN1 также регулирует многие из тех же генов, что и SNAI1, чтобы гарантировать активацию EMT, обеспечивая избыточность системы. Это говорит о том, что Msgn1 и SNAI1 действуют вместе посредством механизма прямой связи. Когда Msgn1 удален, мезодермальные предшественники не перемещаются из первичной полоски (PS), но все еще обнаруживают мезенхимальную морфологию. Это указывает на то, что ось Msgn1 / SNAI1 в основном функционирует, чтобы управлять движением клеток. Простагландин E2 (PE2), важный гормон в гомеостазе и поддержании нормальной фертильности и беременности, стабилизирует SNAI1 посттранскрипционно и, следовательно, также играет роль в эмбриогенезе. Когда сигнальный путь простагландина нарушен, активность репрессора транскрипции SNAI1 снижается, повышая уровни белка E-кадгерина во время гаструляции. Однако это не предотвращает возникновение гаструляции.
Ген улитки может проявлять роль в рецидиве рака молочной железы, подавляя E-кадгерин и вызывая переход эпителия в мезенхиму. Процесс EMT также отмечен как важный и заслуживающий внимания процесс роста опухоли через инвазию и метастазирование опухолевых клеток из-за репрессии молекул адгезии E-кадгерина. Одно исследование с помощью моделей нокаута показало важность SNAI1 в росте клеток рака груди. Нокаут-модели показали значительное снижение инвазивности рака и, следовательно, могут использоваться в качестве терапевтической меры для лечения рака груди до химиотерапевтического лечения.
Было показано, что SNAI1 взаимодействует с CTDSPL, CTDSP1 и CTDSP2. Snail1 влияет на полярность клеток, взаимодействуя с членами семейства Crumbs, включая CRUMBS3 и CRB1.
