Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК [(1 R, 2 R, 6 R, 10 S, 11 R, 13 R, 15 R, 17 R) -13-бензил-6-гидрокси-4,17-диметил-5-оксо-15- (проп- 1-ен-2-ил) -12,14,18-trioxapentacyclo [11.4.1.0 1,10 0,0 2,6 0,0 11,15 ] октадека-3,8-диен-8-ил] метил - 2- ( 4-гидрокси-3-метоксифенил) ацетат | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| IUPHAR / BPS | |
| MeSH | резинифератоксин |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
ИнЧИ
| |
Улыбки
| |
| Характеристики | |
| Химическая формула | С 37 Н 40 О 9 |
| Молярная масса | 628,718 г моль -1 |
| Плотность | 1,35 ± 0,1 г / см 3 |
| Растворимость в воде | нерастворимый |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N проверить ( что есть ?)  Y N | |
| Ссылки на инфобоксы | |
| Резинифератоксин | |
|---|---|
| Нагревать | Выше пика ( однако соединение очень токсично) |
| Шкала Сковилла | 16,000,000,000 SHU |
Резинифератоксин ( RTX) - это природное химическое вещество, которое содержится в смоляном молочайе ( Euphorbia Resinifera ), кактусоподобном растении, обычно встречающемся в Марокко, и в Euphorbia poissonii, встречающемся в северной Нигерии. Он является мощным функциональным аналогом из капсаицина, активный ингредиент в перце чили.
Резинифератоксин имеет 16 миллиардов единиц тепла по Сковиллу, что делает чистый резинифератоксин примерно в 500–1000 раз более горячим, чем чистый капсаицин. Резинифератоксин активирует временный ваниллоидный рецептор 1 (TRPV1) в субпопуляции первичных афферентных сенсорных нейронов, участвующих в ноцицепции, передаче физиологической боли. TRPV1 представляет собой ионный канал в плазматической мембране сенсорных нейронов, и стимуляция резинифератоксином делает этот ионный канал проницаемым для катионов, особенно для кальция. Приток катионов заставляет нейрон деполяризоваться, передавая сигналы, подобные тем, которые были бы переданы, если бы иннервируемая ткань была сожжена или повреждена. За этой стимуляцией следует десенсибилизация и обезболивание, отчасти потому, что нервные окончания умирают от перегрузки кальцием.
Рисунок 1. Частичный синтез производного резинифератоксина на основе метода, предложенного группой Вендера из Стэнфордского университета. Этот частичный синтез показывает, как создать трехкольцевую магистраль RTX. Полный синтез из (+) - резинифератоксина был завершен Wender группы в Стэнфордский университете в 1997 г. Процесса начинается с исходным материалом 1,4-пентадиен-3-ола и состоит из более чем 25 важных шагов. По состоянию на 2007 год это был единственный полный синтез любого члена семейства молекул дафнана.
Одной из основных проблем при синтезе молекулы, такой как резинифератоксин, является формирование трехкольцевого остова структуры. Группа Вендера смогла сформировать первое кольцо структуры, сначала синтезируя структуру 1 на рисунке 1. Путем восстановления кетона структуры 1 с последующим окислением ядра фурана с помощью m-CPBA и превращением полученной гидроксигруппы в оксиацетат. 2 можно получить. Структура 2 содержит первое кольцо трехкольцевой структуры RTX. Он реагирует посредством оксидопирилиевого циклоприсоединения при нагревании с DBU в ацетонитриле с образованием структуры 4 посредством промежуточного соединения 3. Для образования структуры 5 из структуры 4 требуется несколько стадий синтеза с основной целью позиционирования аллильной ветви семичленной структуры. кольцо в транс- конформации. Как только эта конформация достигнута, может происходить опосредованная цирконоценом циклизация структуры 5, и окисление полученной гидроксигруппы с помощью TPAP даст структуру 6. Структура 6 содержит все три кольца основной цепи RTX и затем может быть преобразована в резинифератоксин с помощью дополнительных стадий синтеза. присоединение необходимых функциональных групп.
Альтернативный подход к синтезу основной цепи с тремя кольцами использует радикальные реакции для создания первого и третьего колец за одну стадию с последующим созданием оставшегося кольца. Он был предложен Inoue группой Токийского университета.
Резинифератоксин довольно токсичен и в небольших количествах может вызвать химические ожоги. Основное действие резинифератоксина - активация сенсорных нейронов, ответственных за восприятие боли. В настоящее время он является наиболее мощным из известных агонистов TRPV1 с ~ 500-кратным сродством связывания с TRPV1, чем капсаицин, активный ингредиент острого перца чили, например, производимого Capsicum annuum. Эксперименты на животных на крысах показывают, что у человека прием 1,672 г может быть фатальным или причинить серьезный вред здоровью. При пероральном приеме он вызывает сильную жгучую боль в количестве субмикграмма (менее 1/1000000 грамма).
Sorrento Therapeutics разрабатывает RTX как средство обезболивания при запущенных формах рака.
Когда-то считалось, что свойства RTX по десенсибилизации нервов полезны для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП), предотвращая передачу мочевым пузырем «ощущений позывов» к мозгу, подобно тому, как они могут препятствовать передаче нервными сигналами сигналов боли; RTX никогда не получал одобрения FDA для такого использования. RTX также ранее исследовался как средство лечения интерстициального цистита, ринита и пожизненной преждевременной эякуляции (PE).
