Войти
| ROHHAD | |
|---|---|
| Другие имена | ROHHADNET |
 | |
| Фотография ребенка, которому был поставлен диагноз ROHHAD | |
| Симптомы | быстрое начало ожирения, гипоталамическая дисфункция, гиповентиляция, вегетативная дисфункция, нейроэндокринные опухоли, поведенческие проблемы |
| Обычное начало | 1,5-11 лет |
| Причины | неизвестно |
| Прогноз | Ограничение жизни |
| Частота | Во всем мире зарегистрировано 158 случаев |
Быстро развивающееся ожирение с гипоталамической дисрегуляцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией (ROHHAD) - редкое заболевание, этиология которого в настоящее время неизвестна. ROHHAD в основном влияет на эндокринную систему и вегетативную нервную систему, но пациенты могут проявлять различные признаки. Пациенты имеют как альвеолярную гиповентиляцию, так и гипоталамическую дисфункцию, что отличает ROHHAD от врожденного синдрома центральной гиповентиляции (CCHS). ROHHAD - редкое заболевание, на данный момент во всем мире зарегистрировано всего 100 случаев.
Первым признаком ROHHAD является быстрое увеличение веса в возрасте от 1,5 до 11 лет. Обычно гиповентиляция или аномально медленное дыхание проявляется после быстрого начала ожирения. Симптомы гипоталамической дисфункции и вегетативной дисфункции проявляются по-разному, но для постановки диагноза ROHHAD они должны присутствовать в той или иной форме. Примерно у 40% пациентов разовьются нейроэндокринные опухоли. Также существует вероятность поведенческих расстройств, но у некоторых детей с ROHHAD нормальное когнитивное развитие и интеллект.
Планы лечения ROHHAD различаются в зависимости от симптомов каждого пациента. Лечения нет, поэтому лечение направлено на устранение симптомов, которые проявляет каждый пациент. ROHHAD приводит к летальному исходу в 50-60% случаев, когда он не диагностирован и не лечится, из-за остановки сердца и легких, вторичной по отношению к нелеченной гиповентиляции. Чем раньше будет диагностировано заболевание и начато лечение, тем лучше прогноз для ребенка.
Быстрое начало ожирения при ROHHAD обычно является первым диагностическим индикатором заболевания. У пациентов часто наблюдается гиперфагия и быстрое увеличение веса. Это быстрое увеличение веса определяется на 20-30 фунтов в течение 6-12 месяцев и обычно происходит в возрасте от 1,5 до 11 лет.
Гипоталамическая дисфункция относится к гипоталамусу., который представляет собой структуру в головном мозге, которая участвует в регулировании гипофиза, вегетативной нервной системы и эндокринной системы. Симптомы, связанные с дисфункцией гипоталамуса, могут включать нарушение баланса натрия (гипонатриемия или гипернатриемия ), высокий уровень прогестина, низкий уровень кортизола, отсроченное или раннее начало полового созревания и низкий уровень гормона щитовидной железы. У пациентов также часто наблюдается замедление темпов роста в детстве.
Дисбаланс натрия в организме может иметь серьезные симптомы и потенциально опасен для жизни, если его не контролировать. Гипонатриемия или низкий уровень натрия может вызывать такие симптомы, как тошнота, головная боль, судороги или даже вызывать коматозное состояние пациента. Гипернатриемия или высокий уровень натрия в крови может вызвать тошноту, мышечную слабость, изменение психического статуса или кому. Нерегулярная регуляция температуры и несахарный диабет также являются возможными симптомами гипоталамической дисфункции.
У пациентов с ROHHAD эти симптомы развиваются в разном возрасте и в разном количестве, но у всех пациентов развиваются некоторые симптомы гипоталамической дисфункции.
Симптомы гиповентиляции и нарушения дыхания обычно проявляются после быстрого набора веса. У некоторых пациентов первоначально может развиться обструктивное апноэ во сне, которое часто встречается у детей с ожирением. Обструктивная апена сна - наиболее распространенная форма апноэ во сне, вызывающая резкую остановку и возобновление дыхания во время сна. Это вызвано тем, что мышцы горла расслабляются во время сна и блокируют дыхательные пути, и обычно это наблюдается, когда пациенты громко храпят в течение ночи. У каждого пациента с диагнозом ROHHAD развивается альвеолярная гиповентиляция, независимо от того, было ли у них апноэ во сне. Альвеолярная гиповентиляция - это состояние, при котором у пациентов очень низкий уровень кислорода в крови и поверхностное дыхание. У здоровых пациентов, когда уровень кислорода в крови низкий, мозг посылает сигнал дышать и доставлять больше кислорода в кровь. У пациентов с ROHHAD эта реакция не возникает. Это состояние обычно присутствует только во время сна, однако у более тяжелых пациентов поверхностное дыхание может продолжаться в течение дня. Гиповентиляция может оставаться незамеченной до остановки сердца и легких, поэтому ROHHAD может стать смертельным заболеванием. Вентиляционная поддержка требуется пациентам во время сна, однако она необходима только в часы бодрствования для наиболее сильно пораженных (около 50% пациентов).
Вегетативная дисфункция относится к вегетативная нервная система, которая отвечает за регулирование внутренних процессов без сознательного вмешательства. Это может быть нарушение сердечного ритма, регуляции температуры, пищеварения и движения глаз. Не все пациенты с ROHHAD будут испытывать все эти симптомы, однако у них будут, по крайней мере, некоторые из этих проблем. Примеры вегетативной дисфункции включают гипертермию, гипотермию, дисфункцию зрачков, косоглазие, хронический запор и хроническую диарею.
Примерно у 40% пациентов с ROHHAD развиваются опухоли, происходящие из нервного гребня. Эти опухоли обычно классифицируются как ганглионеврома или ганглионевробластома. Считается, что эти опухоли не могут значительно ухудшить или способствовать прогнозу ROHHAD. Было предложено переименовать ROHHAD в ROHHADNET, чтобы включить эти опухоли в диагностические критерии, но это было принято только для пациентов, у которых развиваются эти опухоли.
Некоторые дети с диагнозом ROHHAD может также проявляться поведенческими расстройствами и / или умственной отсталостью, однако считается, что это результат низкого уровня кислорода, вторичного по отношению к гиповентиляции в детском развитии. Чем позже диагностируется ROHHAD, тем выше риск поведенческих проблем из-за гипоксии из-за гиповентиляции или во время остановки сердца.
Этиология ROHHAD в настоящее время неизвестна, и состояние диагностируется на основе набора клинических критериев. Считается, что в ROHHAD может быть генетический компонент, однако общепринятого гена, связанного с этим заболеванием, нет. Был обнаружен один пациент с ROHHAD, у которого была выявлена мутация в гене 1, индуцированного ретиноевой кислотой (RAI1), в результате секвенирования всего экзома, но никакой другой доказанной связи между геном RAI1 и ROHHAD не было.
считали, что ROHHAD возникает из-за комбинации генетических и экологических или иммунологических факторов. На данный момент доказательства его этиологии не обнаружены и недостаточно изучены.
В 2011 году был зарегистрирован случай монозиготных близнецов с дивергентными фенотипами ROHHAD. Один из близнецов пострадал от ROHHAD и у него развились симптомы, а у другого близнеца развились нормально. Этот отчет ставит под сомнение теорию о том, что ROHHAD наследуется генетически, и авторы предполагают, что заболевание может иметь аутоиммунную или эпигенетическую этиологию.
Патофизиология ROHHAD является в настоящее время неизвестны или понятны.
Быстрое ожирение - первый симптом, который возникает в возрасте от 1,5 до 11 лет. Обычно за ним следует гиповентиляция, которая, если ее не лечить, может привести к фатальная остановка сердечно-сосудистой системы. Вот почему доказано, что ранняя диагностика является обязательной для пациентов с ROHHAD, и было высказано предположение, что ROHHAD следует рассматривать в каждом изолированном случае раннего быстрого развития ожирения. Ранняя диагностика также имеет жизненно важное значение для поддержания электролитного и гормонального баланса, вызванного дисфункцией гипоталамуса, чтобы способствовать здоровому развитию и предотвращать дальнейшие проблемы.
Поскольку симптомы ROHHAD настолько разнообразны, а состояние настолько редкое, заболевание является часто ошибочно диагностируется как болезнь Кушинга или синдром врожденной центральной гиповентиляции, когда впервые проявляется у пациентов.
Поскольку причина ROHHAD неизвестна, Невозможно предотвратить начало заболевания.
Известного лекарства от ROHHAD не существует, поэтому лечение заболевания включает в себя управление симптомами, которые проявляются у пациента. Поскольку не у всех пациентов с ROHHAD развиваются одни и те же симптомы, планы лечения у разных пациентов различаются. Правильное лечение гипоталамической дисфункции и гиповентиляции является наиболее важным аспектом управления ROHHAD, поскольку эти симптомы имеют наибольшую способность вызывать смерть или поведенческие проблемы, если их не контролировать.
Попытка Контролировать вес с помощью диеты и физических упражнений может быть чрезвычайно трудно у пациентов с ROHHAD из-за ряда факторов. Поощрять пациентов ROHHAD к интенсивным упражнениям может быть опасно, так как их дыхание не будет увеличиваться при нагрузке, и это может вызвать гипоксию. Поэтому важно, чтобы пациенты с ROHHAD тренировались с умеренной интенсивностью, а их уровень кислорода постоянно контролировался. Как правило, ожирение, связанное с ROHHAD, лечится путем предотвращения дальнейшего увеличения веса по мере роста ребенка.
Лечение гипоталамической дисфункции адаптировано к потребностям каждого пациента, так как не существует набора гипоталамических симптомов, которые будут проявляться у всех пациентов с ROHHAD. Все пациенты с ROHHAD должны пройти обследование у детского эндокринолога, чтобы определить план лечения гипоталамической дисфункции.
Пациентам может быть назначен гормон роста человека для лечения задержки роста или заместительная гормональная терапия для лечения любого гормонального дефицита. Часто пациентов помещают на строгий режим приема жидкости для лечения дисбаланса, такого как гипонатриемия или гипернатриемия. Пациентов с несахарным диабетом также можно лечить десмопрессином, синтетическим заменителем антидиуретического гормона.
Каждому пациенту с ROHHAD требуется какая-либо форма респираторной поддержки, начиная от недиуретического гормона. инвазивные BiPAP аппараты для трахеостомии. Примерно 50% пациентов с ROHHAD нуждаются в искусственной вентиляции легких днем и ночью, тогда как другой половине требуется только поддержка в ночное время.
Двухуровневый аппарат положительного давления в дыхательных путях, или BiPAP, представляет собой респираторную маску, которую носят ночью. BiPAP нагнетает воздух в легкие, таким образом дыша за пациента. Это полезно для пациентов с ROHHAD, поскольку гиповентиляция заставляет механизм, контролирующий дыхание кислородом, замедляться и иногда останавливаться во время сна.
A трахеостомия является результатом хирургической процедуры по созданию отверстия в трахее для доступа к вентиляционной трубке. Эта процедура выполняется для создания проходимости дыхательных путей в ситуациях, когда необходимо длительное непрерывное использование аппарата ИВЛ. Пациенты с ROHHAD, у которых гиповентиляция настолько серьезна, что им требуется поддержка в течение дня и ночи, часто подвергаются трахеостомии.
Лечение вегетативной дисфункции сильно различается в зависимости от тяжести дисфункции и состояния. тип. Многие пациенты с ROHHAD испытывают косоглазие, то есть слабость глазных мышц, вызывающую эффект «косоглазия». Это можно лечить с помощью очков, упражнений для глазных мышц или даже хирургического вмешательства. Пациенты с ROHHAD также часто испытывают брадикардию или низкую частоту сердечных сокращений. Для этого может потребоваться установка кардиостимулятора, чтобы регулировать сердцебиение. Проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как запор или диарея, часто при необходимости лечатся слабительными средствами или изменением диеты. Также важно следить за температурой окружающей среды у пациентов, у которых есть проблемы с регулированием температуры, такие как гипертермия или гипотермия.
Опухоли происхождения нервного гребня развиваются примерно у 40% пациентов. Обычно это ганглионевромы или ганглионейробластомы. Опухоли нервного гребня могут образовываться во многих тканях органов по всему телу, обычно в груди или брюшной полости. Поэтому для пациентов с ROHHAD важно регулярно проходить МРТ и КТ для выявления роста опухоли. Считается, что эти опухоли существенно не влияют на прогноз для пациентов с ROHHAD. Нейроэндокринные опухоли могут возникать через 7–16 лет после появления первых симптомов, поэтому название РОХАДНЕТ (которое включает эти опухоли) не получило широкого распространения, поскольку считается, что это название приведет к дальнейшему ошибочному диагнозу. Лечение этих нейроэндокринных опухолей требует хирургического удаления, которое обычно проводится детским онкологом.
Наиболее опасным и фатальным аспектом ROHHAD является возможность остановки сердца, если гиповентиляция не обнаружена и не лечится. своевременно. Приблизительно от 50 до 60% пациентов с ROHHAD умирают из-за остановки сердца. Чем раньше выявляются симптомы и ставится диагноз пациентам, тем положительнее их результаты.
Было обнаружено, что дети, которым поставили диагноз в более раннем возрасте и лечились от гиповентиляции и гипоталамической дисфункции (дисбаланс жидкости и т. Д.) реже развиваются поведенческие проблемы или внезапная остановка сердечно-сосудистой системы в более позднем возрасте.
Группа сотрудников Детской больницы Энн и Роберта Х. Лурье в Чикаго имеет международный репозиторий пациентов с ROHHAD, доступный для исследователей, интересующихся этим заболеванием.
По состоянию на июнь 2018 года в настоящее время проводится 3 клинических испытания с привлечением пациентов с ROHHAD, которые проводятся соответственно в Детской больнице Лурье, Онкологический центр Сидни Киммела и Бостонская детская больница.
Во всем мире зарегистрировано не менее 158 задокументированных случаев ROHHAD.
РОХХАД был впервые описан в 1965 году, и это был бел считается первым зарегистрированным случаем гиповентиляции, проявляющейся наряду с гипоталамической дисфункцией.
ROHHAD часто принимали за врожденный синдром центральной гиповентиляции, пока Ize-Ludlow et al. в 2007 году. Эти состояния теперь постоянно дифференцируются друг от друга, поскольку пациенты с CCHS имеют мутации в гене PHOX2B, тогда как пациенты ROHHAD не имеют.
Ассоциация ROHHAD - это организация, которая направлена на повышение осведомленности о ROHHAD и продвижение исследовательских возможностей. Они также организовали сбор средств и мероприятия, чтобы помочь исследователям и популяризировать ROHHAD. ROHHAD Fight Inc - благотворительная организация, созданная для Марисы, ребенка, которому был поставлен диагноз ROHHAD, с целью повышения осведомленности об этом заболевании.
