Пимагедин

Пимагедин, также известный как аминогуанидин, является исследуемым лекарственным средством для лечения диабетической нефропатии, которое больше не разрабатывается как лекарственное средство. Пимагедин действует как ингибитор диаминоксидазы и синтазы оксида азота. Он снижает уровень конечных продуктов гликирования (AGE) за счет взаимодействия с 3-дезоксиглюкозоном, глиоксалем, метилглиоксалем и другими родственными веществами. дикарбонилы. Эти реакционноспособные частицы превращаются в менее реактивные гетероциклы посредством этой реакции конденсации.

Содержание

1 История
2 Химия
- 2.1 Синтез
- 2.2 Свойства
3 Ссылки

История

Пимагедин разрабатывался как лекарство от болезней почек. фармацевтическая компания Alteon (теперь известная как Synvista Therapeutics Inc.), основанная в 1986 году. В 1987 году Alteon приобрела лицензию на интеллектуальную собственность, связанную с ингибированием AGE, от Университета Рокфеллера. В 1989 году Alteon и Marion Merrell Dow Inc. (MMD) начали совместную программу разработки пимагедина. В 1992 г. компания Alteon получила лицензию от Университета Рокфеллера на использование пимагедина для ингибирования образования AGE. В 1995 году компания Hoechst AG (ныне Sanofi-Aventis) приобрела MMD и впоследствии расторгла соглашение с Alteon, в результате чего Alteon прекратил клинические испытания, что вызвало некоторые споры. В 1997 году Alteon и Genentech объявили о сотрудничестве, в рамках которого Genentech будет финансировать разработку пимагедина и будет иметь право продавать препарат, если он будет одобрен. В марте 1998 г. компания Alteon объявила, что ей посоветовали прекратить исследование фазы III пимагедина у пациентов с инсулиннезависимым (тип II) диабетом с явной нефропатией после того, как комитет внешнего мониторинга безопасности исследования обнаружил повышенный риск побочных эффектов. эффекты в группе лечения. В ноябре 1998 года компания Alteon объявила, что ее испытание фазы III пимагедина как средства лечения терминальной стадии почечной недостаточности не подтвердило эффективность, что заставило Карла Гордона, ведущего аналитика в области биотехнологий, сказать: «Похоже, пимагедин, вероятно, закончен». В феврале 1999 года Genentech прекратил сотрудничество с Alteon по разработке пимагедина. В апреле 1999 г. Alteon объявил, что прекратит разработку пимагедина для лечения терминальной стадии почечной недостаточности, но может рассмотреть возможность продолжения разработки у пациентов с диабетом 1 типа с явной нефропатией или прогрессирующим заболеванием почек. Годовые отчеты Alteon за 2000, 2001, 2002 гг. Указывали на то, что компания не проводила никаких клинических испытаний пимагедина, но искала партнеров для совместной разработки. В годовом отчете Alteon за 2003 год и последующих годовых отчетах не упоминалось, что Alteon ищет партнеров для пимагенина, что указывало на то, что попытки заинтересовать другие компании и инвесторов не увенчались успехом, и который сигнализировал о том, что коммерческие усилия по разработке пимагедина в качестве лекарства действительно завершены.

Химия

Синтез

В промышленном синтезе используется реакция между цианамидом и гидразином в водном растворе.

соединение также может быть получено восстановлением нитрогуанидина с помощью цинка в уксусной кислоте.

Свойства

Аминогуанидин образует бесцветные кристаллы, растворимые в воде и этанол. Он является основным, образует соли при взаимодействии с органическими кислотами. С муравьиной кислотой происходит циклизация с образованием 3-амино-1,2,4-триазола.

Соединение реагирует с азотистой кислотой в кислой среде с образованием 5-аминотетразола через промежуточный гуанилазид. При нейтральном pH реакция приводит к тетразену. Диазотирование в уксусной кислоте дает 1,3-ди- (тетразолил) триазен.

Ссылки