Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Человек |
Цель | EGFR |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Вектибикс |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a607066 |
Данные лицензии | |
Пути администрирования | внутривенный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | ∼9,4 дня (диапазон: 4-11 дней) |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Лиганд PDB | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48 |
Молярная масса | 144 324 0,12 г моль -1 |
NY (что это?) (проверить) |
Панитумумаб ( МНН ), ранее ABX-EGF, представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, специфичное к рецептору эпидермального фактора роста (также известный как рецептор EGF, EGFR, ErbB-1 и HER1 у людей).
Панитумумаб производится Amgen и продается как Vectibix. Первоначально он был разработан Abgenix Inc.
В 2014 году Amgen и Illumina заключили соглашение о разработке сопутствующей диагностики для сопровождения панитумумаба.
Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые в сентябре 2006 г. для «лечения метастатического колоректального рака, экспрессирующего EGFR, с прогрессированием заболевания», несмотря на предшествующее лечение. Панитумумаб был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA) в 2007 году и Министерством здравоохранения Канады в 2008 году для «лечения рефрактерного EGFR-экспрессирующего метастатического колоректального рака у пациентов с немутантным (диким типом) KRAS ».
Панитумумаб был первым моноклональным антителом, продемонстрировавшим использование KRAS в качестве прогнозирующего биомаркера.
Панитумумаб не действует у пациентов с мутациями KRAS или NRAS.
Панитумумаб был связан с кожной сыпью, усталостью, тошнотой, диареей, лихорадкой и снижением уровня магния. Часто кожная сыпь отмечается на открытых участках тела, например на лице или груди. При обострении кожной сыпи, например при появлении волдырей и язв, могут потребоваться пероральные антибиотики. В противном случае могут помочь местные стероидные кремы, такие как гидрокортизон.
Глазная токсичность или кератит наблюдались у 16% пациентов, принимавших панитумумаб, что обычно требовало прекращения терапии.
В клинических испытаниях у 90% пациентов была дерматологическая токсичность, из которых 15% были тяжелыми. Из-за этого у панитумумаба есть предупреждение, предупреждающее пациентов. Кожная токсичность обычно проявлялась через две недели после начала лечения. Более тяжелая кожная токсичность была связана с улучшением выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости.
В клинических испытаниях наблюдались легочный фиброз и интерстициальное заболевание легких.
EGFR - трансмембранный белок. Панитумумаб работает путем связывания с внеклеточным доменом EGFR, предотвращая его активацию. Это приводит к остановке каскада внутриклеточных сигналов, зависящих от этого рецептора.
В фармакокинетики (PK) панитумумаб показывает так называемое целевым опосредованное поведение распоряжения. Однако PK является приблизительно линейным при клинических дозах, и конечный период полувыведения для типичного пациента мужского пола весом 80 кг и 60 лет с колоректальным раком составляет около 9,4 дня.
Panitumumab был создан с помощью Abgenix технологии «s платформ Xenomouse, в которых разработаны мыши были использованы для получения человеческих антител. Abgenix сотрудничал с Immunex Corporation для разработки антитела, а Amgen приобрела Immunex в 2003 году. В 2006 году Amgen также приобрела Abgenix. В 2013 году Amgen заключила соглашение с Zhejiang Beta Pharma о создании Amgen Beta Pharmaceuticals и продаже панитумумаба в Китае. Amgen и Takeda заключили соглашение, в соответствии с которым Takeda будет разрабатывать и продавать панитумумаб в Японии. Панитумумаб лицензирован Dr Reddys Laboratories в Индии и GlaxoSmithKline в Великобритании.
Панитумумаб был первоначально одобрен 27 сентября 2006 г. для лечения метастатического КРР, экспрессирующего EGFR, с прогрессированием заболевания на схемах, содержащих фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан, или после них, на основании результатов исследования, которое показало клиническую пользу у пациентов с метастатическим колоректальным раком.. В июле 2009 года FDA обновило этикетки двух препаратов моноклональных антител против EGFR (панитумумаб и цетуксимаб ), предназначенных для лечения метастатического колоректального рака, включив информацию о мутациях KRAS. Это было результатом исследования, которое продемонстрировало отсутствие пользы от панитумумаба у пациентов с мутациями NRAS.
Он также одобрен как средство первой линии в комбинации с FOLFOX.
Панитумумаб изучается в многочисленных клинических испытаниях фазы II и III. Клинические испытания фазы III включают лечение рака пищевода, уротелиальной карциномы, метастатического рака головы и шеи и метастазов в печень при колоректальном раке. Ранние испытания показали ограниченную эффективность у пациентов со злокачественной меланомой, раком мочевого пузыря, раком простаты и почечно-клеточным раком.
Хотя оба они нацелены на EGFR, панитумумаб ( IgG2 ) и цетуксимаб ( IgG1 ) различаются по своему изотипу и могут отличаться по механизму действия. Моноклональные антитела изотипа IgG1 могут активировать путь комплемента и опосредовать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC). В настоящее время неясно, превосходит ли один препарат другой. В одном из исследований было отмечено сходство активности обоих этих препаратов.