Войти
 | |
| Правовой статус | |
|---|---|
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19H24N2O |
| Молярная масса | 296,414 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Норибогаин (на самом деле O-десметилибогаин) или 12-гидроксиибогамин, является основным психоактивный метаболит нейрогена ибогаина. Считается, что он участвует в антиаддиктивных эффектах растительных экстрактов, содержащих ибогаин, таких как Tabernanthe iboga.
Норибогаин является сильным ингибитором обратного захвата серотонина, но не влияет на обратный захват дофамина. В отличие от ибогаина, норибогаин не связывается с рецептором сигма-2. Подобно ибогаину, норибогаин действует как слабый антагонист рецептора NMDA и связывается с опиоидными рецепторами. Он имеет большее сродство к каждому из опиоидных рецепторов, чем ибогаин.
Норибогаин является ингибитором hERG и, по крайней мере, так же эффективен, как ибогаин. Ингибирование калиевого канала hERG задерживает реполяризацию сердечных потенциалов действия, что приводит к удлинению интервала QT и, впоследствии, при аритмиях и внезапной остановке сердца.
Недавно было установлено, что норибогаин действует как предвзятый агонист κ-опиоидного рецептора (KOR). Он активирует сигнальный путь G-протеина (обмен GDP-GTP) с 75% эффективностью динорфина A (EC50 = 9 мкМ), но он лишь на 12% эффективен при активации β-аррестин путь. Более того, из-за своей очень низкой эффективности в отношении пути β-аррестина, норибогаин блокировал активацию пути динорфина А (IC50 = 1 мкМ) и, следовательно, действовал как антагонист этого пути.
Считается, что путь β-аррестина ответственен за дисфорический и аверсивный эффекты активации KOR, а его отсутствие активации норибогаином может быть причиной отсутствия дисфорического эффекты препарата. Это предвзятое агонистическое / антагонистическое действие норибогаина на KOR является уникальным для него по сравнению с другими алкалоидами ибоги и родственными соединениями, такими как ибогаин и 18-метоксикоронаридин (18 -MC). Более того, была выдвинута гипотеза, что он может придавать норибогаину уникальные свойства, так что он может обладать обезболивающим и антиаддиктивным эффектами агонистов KOR без анксиогенного, типичные для них дисфорические или ангедонические эффекты.
