Войти
A наивная Т-клетка (Th0 ячейка ) - это Т-клетка, которая дифференцировалась в костный мозг, и успешно претерпел положительные и отрицательные процессы центрального отбора в тимусе. Среди них - наивные формы (CD4 +) и цитотоксических Т-клеток (CD8 +). Наивная Т-клетка считается незрелой и, в отличие от активированных или Т-клеток памяти, не столкнулась со своим родственным антигеном на периферии.
Наивные Т-клетки обычно характеризуются поверхностной экспрессией L-селектина (CD62L) и CC Chemokine рецептора типа 7 (CCR7); отсутствие маркеров активации CD25, CD44 или CD69 ; и отсутствие изоформы памяти CD45RO. Они также экспрессируют функциональные рецепторы IL-7, состоящие из субъединиц IL-7 рецептора-α, CD127 и общей γ-цепи, CD132. Считается, что в наивном состоянии Т-клетки нуждаются в цитокинах общей гамма-цепи ИЛ-7 и ИЛ-15 для механизмов гомеостатического выживания. В то время как наивные Т-клетки обычно рассматриваются как синхронизированные по развитию и довольно гомогенные и покоящиеся клеточные популяции, различающиеся только специфичностью рецепторов Т-клеток, появляется все больше свидетельств того, что наивные Т-клетки на самом деле неоднородны по фенотипу, функции, динамике и статусу дифференцировки, что приводит к целый спектр наивных клеток с разными свойствами. Например, некоторые не-наивные Т-клетки экспрессируют поверхностные маркеры, аналогичные наивным Т-клеткам (Tscm, Т-клетки памяти стволовых клеток; Tmp, Т-клетки памяти с наивным фенотипом), некоторые антиген-наивные Т-клетки утратили свой наивный фенотип и некоторые Т-клетки включены в фенотип наивных Т-клеток, но представляют собой другую субпопуляцию Т-клеток (Treg, регуляторные Т-клетки; RTE, недавний тимический эмигрант). При оценке наивных Т-лимфоцитов важно понимать эти различия. Большинство наивных Т-клеток человека продуцируются в очень раннем возрасте, когда тимус младенца большой и функциональный. Снижение продукции наивных Т-клеток из-за инволюции тимуса с возрастом компенсируется так называемой «периферической пролиферацией» или «гомеостатической пролиферацией» наивных Т-клеток, которые эмигрировали из вилочковой железы в более раннем возрасте. Гомеостатическая пролиферация вызывает изменение экспрессии генов наивных Т-клеток, т.е. проявляется приобретением экспрессии поверхностного белка CD25.
Наивные Т-клетки могут отвечать на новые патогены, с которыми иммунная система еще не столкнулась. Распознавание наивным Т-клеточным клоном своего родственного антигена приводит к инициированию иммунного ответа. В свою очередь, это приводит к тому, что Т-лимфоциты приобретают активированный фенотип, наблюдаемый по повышающей регуляции поверхностных маркеров CD25, CD44, CD62L, CD69, и могут далее дифференцироваться в Т-клетки памяти.
, имеющие адекватное количество наивных Т-клеток. клетки необходимы иммунной системе, чтобы постоянно реагировать на незнакомые патогены.
Когда распознанный антиген связывается с рецептором антигена Т-клеток (TCR), расположенным в клеточной мембране клеток Th0, эти клетки активируются через следующий «классический» каскад передачи сигнала :
Альтернативный «неклассический» путь включает активированный Zap70, непосредственно фосфорилирующий p38 MAPK, который, в свою очередь, индуцирует экспрессию рецептора витамина D (VDR). Кроме того, экспрессия PLC-γ1 зависит от VDR, активированного кальцитриолом. Наивные Т-клетки имеют очень низкую экспрессию VDR и PLC-γ1. Однако активированная передача сигналов TCR через p38 усиливает экспрессию VDR, а активированный кальцитриолом VDR, в свою очередь, усиливает экспрессию PLC-γ1. Следовательно, активация наивных Т-клеток в решающей степени зависит от адекватных уровней кальцитриола.
Таким образом, активация Т-клеток сначала требует активации неклассическим путем для увеличения экспрессии VDR и PLC-γ1 перед активацией через классический путь может продолжаться. Это обеспечивает механизм отсроченного ответа, при котором врожденной иммунной системе дается время (~ 48 часов) для устранения инфекции, прежде чем сработает опосредованный воспалительными Т-клетками адаптивный иммунный ответ.
