Войти
Метастазирование-ассоциированный белок MTA3 представляет собой белок, который у человека кодируется MTA3 гена. Белок MTA3 располагается в ядре, а также в других клеточных компартментах. MTA3 является компонентом комплекса ремоделирования нуклеосом и деацетилата ( NuRD ) и участвует в экспрессии генов. Паттерн экспрессии MTA3 противоположен паттерну экспрессии MTA1 и MTA2 во время туморогенеза молочных желез. Однако MTA3 также сверхэкспрессируется при различных раковых заболеваниях человека.
Мышиный Mta3 был первоначально идентифицирован как частичная кДНК с открытыми рамками считывания при скрининге библиотеки кератиноцитов мыши с частичным фрагментом человеческого MTA1 исследовательской группой My G. Mahoney. Полноразмерную кДНК Mta3 клонировали с помощью методологии 5'-RACE с использованием РНК из кожи мышей C57B1 / 6J. Выведенные аминокислоты и их сравнение с последовательностями в GeneBank сделали MTA3 третьим членом семейства MTA.
Mta3 локализован на хромосоме 12p у мышей, а MTA3 - на хромосоме 2p21 у человека. Ген MTA3 человека содержит 20 экзонов и 19 альтернативных сплайсированных транскриптов. Предполагается, что из них девять транскриптов MTA3 кодируют шесть белков длиной 392, 514, 515, 537, 590 и 594 аминокислот, два транскрипта MTA3 кодируют 18 аминокислот и 91 аминокислоту полипептидов. Остальные 10 транскриптов не являются кодирующими РНК. Ген Mta3 мыши содержит девять транскриптов, шесть из которых, как предполагается, кодируют белки в диапазоне от 251 аминокислоты до 591 аминокислоты, в то время как один транскрипт кодирует полипептид из 40 аминокислот. Ген Mta3 мыши содержит две предсказанные некодирующие РНК.
Общая организация доменов белка MTA3 аналогична двум другим членам семейства с BAH (бром-смежная гомология), ELM2 (egl-27 и гомология MTA1), SANT (SWI, ADA2, N-CoR, TFIIIB-B), GATA-подобный цинковый палец и один предсказанный сигнал двудольной ядерной локализации (NLS). Мотив SH3 в Mta3 позволяет ему взаимодействовать с Fyn и Grb2 - оба SH3 содержат сигнальные белки.
Считается, что функции MTA3 по-разному регулируются в контексте типов рака. Например, экспрессия MTA3 подавляется при раке груди и эндометриоидных аденокарциномах. MTA3 сверхэкспрессируется в немелкоклеточном раке легкого, а также в клетках плаценты и хорионической карциномы человека. При раке молочной железы потеря MTA3 способствует EMT и инвазивности клеток рака молочной железы за счет активации Snail, которая, в свою очередь, подавляет молекулу адгезии E-кадгерина. В эпителии молочной железы и клетках рака молочной железы MTA3 является регулируемым эстрогеном геном и частью более крупной регуляторной сети, включающей MTA1 и MTA, все модификаторы гормонального ответа и участвующие в процессах, участвующих в росте и дифференцировке. Соответственно, комплекс MTA3-NuRD регулирует экспрессию Wnt4 в эпителиальных клетках молочных желез и у мышей и контролирует Wnt4-зависимый морфогенез протоков.
В отличие от своего репрессивного действия, MTA3 также стимулирует экспрессию HIF1α, а также его генов-мишеней в условиях гипоксии в трофобластах и, как полагают, участвует в дифференцировке во время беременности. Комплекс MTA3-NuRD и нижестоящие мишени, как было показано, участвуют в примитивном гематопоэзе и ангиогенезе в модельной системе рыбок данио Как часть корепрессорного комплекса BCL6, MTA3 регулирует BCL6-зависимую репрессию генов-мишеней, включая PRDM1, и модулирует дифференцировку B- клетки.
Рецептор эстрогена стимулирует экспрессию MTA3 в клетках рака груди. Фактор транскрипции SP1 стимулирует транскрипцию MTA3. MicroRNA-495 подавляет уровень мРНК MTA3, а также рост и миграцию клеток немелкоклеточного рака легкого. Β-элемен - традиционная китайская медицина, усиливает экспрессию MTA3 в клетках рака груди.
Комплекс MTA3-NuRD репрессирует Snail, главный регулятор эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), экспрессию Wnt4 в эпителиальных клетках молочной железы и гены-мишени BCL6-корепрессора.Комплекс MTA3-NuRD взаимодействует с GATA3, регулируя экспрессию GATA3 ниже по течению. цели. Кроме того, MTA3 активирует HIF1 и его трансактивационную активность в условиях гипоксии.
