Войти
| Просмотр / редактирование Человека | Просмотр / редактирование мыши |
фактор Круппеля 9 белок , который у человека кодируется геном KLF9 . Ранее известный как белок 1, связывающий основной элемент транскрипции (белок 1 BTEB), Klf9 является частью семейства цинковых пальцев типа Sp1 C2H2 из факторов транскрипции. Несколько предыдущих исследований показали, что Klf9-связанная регуляция развития животных, включая клеточную дифференцировку В-клеток, кератиноцитов и нейронов. Klf9 также является ключевым регулятором транскрипции для пролиферации, адгезии и дифференцировки клеток матки эндометрия, всех факторов, которые необходимы в процессе беременности и отключаются во время туморогенеза.
Белок, кодируемый этим геном, является фактором транскрипции который связывается с элементами GC-бокса, расположенными в промоторе. Связывание кодируемого белка с одним GC-боксом подавляет экспрессию мРНК, в то время как связывание с тандемно повторяющимися элементами GC-бокса активирует транскрипцию.
Окислительный стресс увеличивает экспрессию Klf9, а сверхэкспрессия гена Klf9 повышает чувствительность клетки к окислительному стрессу и активные формы кислорода (ROS)].,
Использование короткой шпилечной РНК (shRNA) для подавления экспрессии Klf9 обеспечивает устойчивость клетки к окислительному стрессу и гибели клеток, связанной с ROS. Klf9 активируется ROS и способствует гибели клеток, связанных с ROS.
Klf9 проявляет сходство с другими известными генами окислительного стресса, такими как NQO1 и HMOX1. При воздействии одного и того же количества перекиси водорода как клетки эмбриона мыши, так и клетки человека продуцировали аналогичные количества Klf9 и NQO1 / HMOX. Также происходит обратный эффект; Сверхэкспрессия Klf9 внутри клетки приводит к увеличению внутриклеточных АФК. Конечным результатом увеличения внутриклеточных ROS и Klf9 является увеличение гибели клеток; со сверхэкспрессией гена Klf9 погибает больше клеток. Аналогичная гибель клеток была обнаружена in vivo, когда мыши дикого типа подвергались интраназальному воздействию параквата, вызывающего окислительный стресс, что подтвердило зависимую от окислительного стресса экспрессию Klf9, обнаруженную только в клеточных линиях.
Области примерно на 10 т.п.н. вверх по течению и 1 kb, расположенные ниже сайта начала транскрипции Klf9, содержат консервативные элементы антиоксидантного ответа (ARE), которые являются сайтами связывания для Nrf2. Nrf2 является основным регулятором антиоксидантного ответа на ROS внутри клетки. Klf9 активируется Nrf2; при высоком окислительном стрессе и высокой концентрации внутриклеточных АФК Nrf2 связывается с промотором Klf9, что увеличивает количество внутриклеточных АФК, что приводит к гибели клеток. Когда окислительный стресс низкий, Nrf2 проходит свой нормальный путь за счет увеличения количества антиоксидантов в клетке и уменьшения количества внутриклеточных АФК.
Дефицит Klf9 подавляет блеомицин -индуцированный фиброз в легких мышей. При введении блеомицина в легочную ткань, ткань будет производить ROS и развивать фиброзную легочную ткань, чтобы бороться с повреждением, нанесенным блеомицином. Когда у этих мышей был нокаутирован Klf9, образовалось меньше фиброзной легочной ткани. Из-за этого открытия исследователи предположили, что манипуляции с уровнями Klf9 в организме могут быть действенным средством лечения и других заболеваний, включая определенные типы рака.
Было показано, что KLF9 на взаимодействовать с рецептором прогестерона.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
.. 
.. 