Войти
Гепараназа, также известная как HPSE, представляет собой фермент , который действует как на клеточной поверхности, так и внутри внеклеточного матрикса, расщепляя полимерные молекулы гепарансульфата на более короткие цепи длина олигосахариды.
Белок первоначально синтезируется в неактивной форме прогепараназы 65 кДа в аппарате Гольджи и переносится в поздние эндосомы / лизосомы для транспорта на клеточную поверхность. В лизосоме он протеолитически переработан в его активную форму. Протеолитический процессинг приводит к образованию трех продуктов:
Фрагменты 8 кДа и 50 кДа образуются гетеродимер, и именно этот гетеродимер составляет активную молекулу гепараназы. Линкерный белок называется так потому, что перед его вырезанием он физически связывает фрагменты прогепараназы 8 кДа и 50 кДа. Полное удаление линкерного пептида, по-видимому, является предпосылкой полной активации фермента гепараназы.
Доступны кристаллические структуры как прогепараназы, так и зрелой гепараназы, что показывает, что линкерный пептид образует большой спиральный домен, который блокирует взаимодействие молекул гепарансульфата с гепараназой. Удаление линкера показывает расширенную щель на поверхности фермента, которая содержит гепараназу активный центр.
Гепараназа имеет эндогликозидазную активность и расщепляет полимерный гепарансульфат. молекулы во внутренних участках полимерной цепи. Фермент разрушает гепарансульфатный каркас базальной мембраны и внеклеточного матрикса. Это также связано с воспалительным процессом, поскольку способствует экстравазации активированных Т-лимфоцитов. В физиологии глазной поверхности эта активность функционирует как выключатель для просекреторного митогена лакритина. Лакритин связывает гепарансульфат-протеогликан синдекан-1 клеточной поверхности только в присутствии активной гепараназы. Гепараназа частично или полностью расщепляет гепарансульфат, обнажая сайт связывания на N-конце 50 аминокислот синдекана-1.
Успешное проникновение слой эндотелиальных клеток, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, является важным процессом в образовании переносимых кровью опухолей метастазов. Гепарансульфат протеогликаны являются основными составляющими этого слоя, и было показано, что повышенный метастатический потенциал соответствует повышенной активности гепараназы для ряда клеточных линий. Из-за вклада активности гепараназы в метастазирование, а также в ангиогенез, ингибирование активности гепараназы считается потенциальной мишенью для противораковой терапии.
Было показано, что гепараназа способствует артериальному тромбозу и тромбозу стента в моделях мышей из-за расщепления антикоагулянта гепарансульфат протеогликаны.
