GATA4 | ||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | GATA4, GATA-связывающий белок 4, ASD2, TACHD, VSD1, TOF | |||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 600576 MGI: 95664 HomoloGene: 1551 GeneCards: GATA4 | |||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
Orthologs | ||||||||||||||||||||||||||
Виды | Человек | Mouse | ||||||||||||||||||||||||
Entrez | ||||||||||||||||||||||||||
Ensembl | ||||||||||||||||||||||||||
UniProt | ||||||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
Фактор транскрипции GATA-4 - это белок, который у человека кодируется геном GATA4 . Содержание
Функция Этот ген кодирует члена семейства GATA из цинкового пальца факторов транскрипции. Члены этого семейства узнают мотив GATA, который присутствует в промоторах многих генов. Считается, что этот белок регулирует гены, участвующие в эмбриогенезе, а также в дифференцировке и функции миокарда. Мутации в этом гене были связаны с дефектами сердечной перегородки, а также с дефектами репродуктивной функции. GATA4 является критическим фактором транскрипции для правильного сердечного развития млекопитающих и необходимым для выживания эмбриона. GATA4 работает в сочетании с другими важными факторами сердечной транскрипции, такими как Nkx2-5 и Tbx5. GATA4 экспрессируется как в кардиомиоцитах эмбриона, так и в кардиомиоцитах взрослых, где он функционирует как регулятор транскрипции для многих сердечных генов, а также регулирует гипертрофический рост сердца. GATA4 способствует морфогенезу сердца, выживанию кардиомиоцитов и поддерживает сердечную функцию во взрослом сердце. Мутации или дефекты в гене GATA4 могут привести к множеству сердечных проблем, включая врожденные пороки сердца, аномальное вентральное складывание и дефекты сердечной перегородки, разделяющей предсердия и желудочки, а также гипоплазию миокарда желудочков. Как видно из отклонений от делеции GATA4, он важен для формирования сердца и выживания эмбриона во время внутриутробного развития. GATA4 важен не только для сердечного развития, но также для развития и функции плодных яичников млекопитающих и способствует развитию мужских гонад у плода, а мутации могут приводить к дефектам репродуктивного развития. Также было обнаружено, что GATA4 играет важную роль в контроле ранних стадий развития поджелудочной железы и печени. GATA4 регулируется посредством пути аутофагия-лизосома в эукариотических клетках. При клеточном старении ATM и ATR ингибируют p62, адаптер аутофагии, ответственный за избирательную аутофагию GATA4. Ингибирование p62 приводит к повышению уровня GATA4, что приводит к активации NF-kB и последующей индукции SASP. Формирование атриовентрикулярного клапана Экспрессия GATA4 во время сердечного развития, как было показано, важна для правильного атриовентрикулярного ( AV) формирование и функции. Эндокардиальные клетки претерпевают переходы от эпителия к мезенхиме (EMT) в атриовентрикулярные подушки во время развития. Их пролиферация и слияние приводят к разделению входа в желудочек на два разных прохода с двумя AV-клапанами, и считается, что они находятся под влиянием фактора транскрипции GATA4. Инактивация GATA4 у GATA4-нулевых мышей приводит к подавлению регуляции Erbb3 и изменению экспрессии Erk, двух других важных молекул в EMT и разделении входного отверстия желудочка. Было показано, что это приводит к перикардиальному выпоту и периферическому кровотечению у мышей E12.5, которые умирают из-за сердечной недостаточности до отъема от груди. Эти данные могут иметь важное значение для медицины человека, предполагая, что мутации фактора транскрипции GATA4 могут быть ответственны за дефекты AV-подушки у людей с неправильным формированием перегородки, ведущей к врожденному пороку сердца. Взаимодействия Было показано, что GATA4 взаимодействует с NKX2-5, TBX5, фактором реакции сыворотки HAND2 и HDAC2. GATA4 также взаимодействует с Erbb3, FOG-1 и FOG-2. Клиническая значимость Мутации в этом гене связаны со случаями врожденная диафрагмальная грыжа. Дефекты межпредсердной перегородки, тетралгия Фалло и дефекты межжелудочковой перегородки, связанные с мутацией GATA4, также наблюдались у пациентов из Южной Индии. См. Также Ссылки Дополнительная литература Внешние ссылки
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, которая находится в общественном достоянии. Последняя правка сделана 2021-05-21 08:38:05
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |