Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код АТС | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C16H12FNO 3 |
| Молярная масса | 285,274 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Флуноксапрофен, также известный как Приаксим, является хиральным нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП). Это тесно связан с напроксеном, который также является НПВП. Было показано, что флуноксапрофен значительно улучшает симптомы остеоартрита и ревматоидного артрита. Клиническое использование флуноксапрофена прекращено из-за опасений по поводу его потенциальной гепатотоксичности.
Флуноксапрофен представляет собой двухкольцевое гетероциклическое соединение, производное бензоксазола. Он также содержит атом фтора и группу пропаноила.
Синтез флуноксапрофена можно увидеть здесь
Поскольку флуноксапрофен имеет ограниченную растворимость в воде, необходимо предпринять дополнительные шаги для приготовления сиропов, кремов, суппозиториев и т.д. Для того чтобы флуноксапрофен был водорастворимым, но при этом оставался активным и эффективным, его необходимо смешать с лизином, а затем суспендировать в органическом растворителе, растворимом в воде. При охлаждении соль кристаллизуется. Затем соль нужно отфильтровать и высушить. Фармакологические испытания этого водорастворимого соединения показали, что оно обладает противовоспалительными свойствами, равными самому флуноксапрофену.
Эффективность и безопасность флуноксапрофена сравнивали с таковыми Напроксен у пациентов с ревматоидным артритом, чтобы показать, что два препарата имеют эквивалентные терапевтические эффекты. Оба препарата значительно снимают спонтанную боль, возникающую как днем, так и ночью. Оба препарата также значительно снимают боль, связанную с активными и пассивными движениями, и помогают уменьшить утреннюю скованность. Исследование также показало, что оба препарата одинаково эффективны для повышения силы захвата..
Флуноксапрофен имеет два энантиомера. Абсорбция и отложение обоих энантиомеров были изучены в 1988 году. Не было замечено значительных различий между периодами полувыведения и абсорбции этих двух энантиомеров. Однако дальнейшие исследования показали, что S-энантиомер является активной формой препарата. Флуноксапрофен фармакологически активируется путем биотрансформации R-энантиомера в S-энантиомер. Эта высокостереоселективная хиральная инверсия опосредована тиоэфиром FLX-S-Acyl-CoA.
Фармакокинетические исследования были проведены путем определения уровня энантиомеров пропранолола в плазме после перорального введения рацемического лекарственного средства. Было показано, что правовращающая форма особенно активна и имеет гораздо более высокий терапевтический индекс, чем некоторые другие противовоспалительные средства, включая индометацин и диклофенак.
. было показано, что флуноксапрофен подавляет синтез лейкотриена, а не простагландина. Это похоже на беноксапрофен. Было показано, что флуноксапрофен и беноксапрофен имеют сходные характеристики абсорбции. Однако было показано, что распределение и выведение флуноксапрофена происходит намного быстрее, чем беноксапрофен.
Структурным аналогом флуноксапрофена является беноксапрофен. Эти два препарата являются аналогами карбоновых кислот, которые образуют реактивные ацилглюкурониды. Беноксапрофен проявляет редкую гепатотоксичность. Из-за этого беноксапрофен был снят с продажи. В ответ на это было прекращено клиническое использование флуноксапрофена, хотя исследования показали, что флуноксапрофен менее токсичен, чем беноксапрофен.
Токсичность этих нестероидных противовоспалительных препаратов может быть связана с ковалентной модификацией белков в ответ на реактивные ацилглюкурониды этих препаратов. Реактивность ацилглюкуронидов может влиять на связывание с белками.
