Войти
| Эндотелиальная липаза | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | LIPG |
| Альт. символы | EL |
Эндотелиальная липаза (LIPG) представляет собой форму липазы, секретируемой сосудистыми эндотелиальными клетками в тканях с высокой скоростью метаболизма и васкуляризации, таких как печень, легкие, почки и щитовидная железа. Фермент LIPG является жизненно важным компонентом многих биологических процессов. Эти процессы включают метаболизм липопротеинов, экспрессию цитокинов и липидный состав в клетках. В отличие от липаз, которые гидролизуют триглицериды, эндотелиальная липаза в первую очередь гидролизует фосфолипиды. Благодаря специфичности гидролиза, эндотелиальная липаза участвует во многих жизненно важных системах организма. В отличие от полезной роли, которую LIPG играет в организме, считается, что эндотелиальная липаза играет потенциальную роль в развитии рака и воспаления. Знания, полученные in vitro и in vivo, предполагают связь с этими условиями, но знания о человеческом взаимодействии отсутствуют из-за недавнего открытия эндотелиальной липазы. Эндотелиальная липаза была впервые охарактеризована в 1999 году. Две независимые исследовательские группы, известные этим открытием, клонировали ген эндотелиальной липазы и идентифицировали новую липазу, секретируемую эндотелиальными клетками. Возможность борьбы с атеросклерозом за счет уменьшения закупорки бляшками и предполагаемой способности повышать липопротеины высокой плотности (ЛПВП) получили признание эндотелиальной липазы.
Фосфолипиды, холестерин (оранжевые сферы) и два аполипопротеина A- Взаимодействие цепей 1 (розовая лента) В 1999 г. идентификация эндотелиальной липазы была независимо открыта двумя исследовательскими группами.
Первая группа в Rhone-Poulenc Rorer клонировала и охарактеризовала новый член триацилглиерола ( ГТ) семья. Когда эта новая эндотелиальная липаза была чрезмерно экспрессирована у мышей, концентрации ЛПВП холестерина и аполипопротеина AI в плазме снизились.
Вторая группа из Стэнфордского университета независимо клонировали ту же самую эндотелиальную липазу из эндотелиальных клеток пупочной вены человека, эндотелиальных клеток коронарных артерий человека и эндотелиально-подобных желточных мешков грызунов. Подавляющую субтрактивную гибридизацию использовали для выделения генов. Затем гены сравнивали и выравнивали. Два фрагмента кДНК экспрессировали ген липазы и эндотелиальные свойства. Нозерн-блоттинг анализ документально подтвердил образцы. Предполагаемая связь с метаболизмом и сосудистыми заболеваниями была приписана тканевой селективной экспрессии в эндотелиальных клетках.
Эндотелиальная липаза - это белок, который принадлежит к категории триглицеридных липаз. Этот белок кодируется геном LIPG. Эндотелиальная липаза секретируется эндотелиальными клетками сосудов и является единственной липазой на сегодняшний день. Первичная секреция - это белок 55 кДа, который секретируется белком 68 кДа после посттрансляционного гликозилирования. LIPG функционирует, поскольку он связывается с протеогликанами. LIPG также может дополнительно расщепляться. Дополнительное расщепление привело бы к неактивности N-конца белка 40 кДа, 40 кДа и С-конца 28 кДа. LIPG обладает способностью образовывать белковый димер перед секрецией, что вызывает появление димеризации. Реакция присоединения того же соединения и молекул повышает устойчивость к расщеплению, и ограниченная активность сохраняется.
Структура триглицеридов 
Липидный метаболизм Участок эндотелиальной липазы ферментативная активность поверхности эндотелиальных клеток. LIPG регулирует метаболизм липопротеинов посредством гидролиза фосфолипдов ЛПВП. Этот липопротеин высокой плотности является амфипатическим липидом, что означает, что липид состоит как из гидрофобного, так и из гидрофильного компонентов. Холестерин имеет четырехкольцевую структуру и представляет собой углеводород на основе изопреноида. Хотя холестерину не хватает головной фосфатной группы, гидроксильный компонент холестерина взаимодействует с водой, что делает холестерин амфипатическим. Холестерин ЛПВП приносит огромную пользу организму и жизненно важен для поддержания текучести естественных мембран. Холестерин ЛПВП необходимо поддерживать на определенном уровне для обеспечения нормального роста и размножения клеток. Способность ЛПВП абсорбировать холестерин и транспортировать его в печень способствует удалению холестерина из организма. Напротив, холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL) работает противоположно. Холестерин ЛПНП не выводит холестерин из организма, а скорее служит основой для накопления холестерина. Необходимо поддерживать низкий уровень ЛПНП в организме, чтобы избежать накопления холестерина в артериях. Когда ЛПВП гидролизуются, скорость оборота ЛПВП увеличивается, а уровень холестерина в плазме снижается. Этот гидролиз позволяет ускорить или продолжить выведение холестерина из организма, чтобы избежать его накопления. После гидролиза ЛПВП происходит поглощение предшественников липидов свободных жирных кислот. Эти липиды затем используются в катаболизме других фосфолипидов . Таким образом, эндотелиальная липаза считается ключевым компонентом метаболизма посредством гидролиза липопротеинов высокой плотности. d
Эндотелиальная липаза связана с потенциальным лечением и улучшением атеросклероза. Атеросклероз - это сосудистое заболевание, которое вызывается накоплением артериальных бляшек. Холестерин, жир, кальций и другие компоненты способствуют образованию налета в крови. Зубной налет вреден для здоровья сосудов, поскольку он сужает и укрепляет артерии, вызывая недостаток богатого кислородом кровотока. Увеличение ЛПВП служит лечением атеросклероза. Гидролиз HDL приводит к транспортировке холестерина в печень. Система фильтрации печени помогает вывести холестерин из организма. Следовательно, уровень холестерина в плазме снизится. Таким образом, синтез эндотелиальной липазы HDL может предоставить адекватную возможность для повышения уровня HDL. Данные показывают, что ингибирование эндотелиальной липазы должно повышать уровень ЛПВП в плазме, прежде всего у пациентов с низким уровнем ХС-ЛПВП. Повышенный риск атеросклероза связан с низким уровнем ЛПВП. Хотя функциональную корреляцию можно провести, клинических данных, подтверждающих предполагаемые потенциальные преимущества в патофизиологии сосудов, мало.
| Клетка биология |
|---|
