Войти
экзостозингликозилтрансфераза-2 - это белок, который у человека кодируется t Ген EXT2 .
Этот ген кодирует одну из двух гликозилтрансфераз, участвующих в стадии удлинения цепи биосинтеза гепарансульфата. Мутации в этом гене вызывают форму типа II.
Ген EXT2 расположен на хромосоме 11 в геноме человека, его расположение находится на плече p этой хромосомы. Плечо хромосомы - это более короткое плечо хромосомы.
В семейство EXT входят EXT2, EXT1, EXTL1, EXTL2 и EXTL3. Белки, образованные этими генами, работают вместе, образуя и удлиняя цепи гепарансульфата. Цепи гепарансульфата - это протеогликаны, присутствующие во внеклеточном матриксе большинства типов тканей. Многое о его функциях не совсем понятно, однако известно, что они играют важную роль в формировании костей и хрящей. Хрящ расположен в пластинах роста длинных костей и размещается в определенном порядке, прежде чем он позже окостенет в кости, когда он будет расти дальше от пластинки роста. Новый хрящ в растущей кости размещается посредством сигнальных белков, которые связываются с цепями гепарансульфата. Также было показано, что EXT2 (белок) взаимодействует с TRAP1, белком теплового шока. Белки теплового шока будут связываться со специфическими белками, чтобы помочь им сохранять свою форму, когда клетка подвергается стрессу.. Было обнаружено, что TRAP1 связывается с областью (на c-конце) белков EXT1 и EXT2, чтобы помочь ему сохранять желаемую форму и функцию.
Было обнаружено, что этот ген присутствует у многих видов, помимо человека, таких как мыши, куры, собаки, коровы и многие другие. Были обнаружены другие ортологи, включая Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans.
Мутации, которые изменяют аминокислотную последовательность белка экзостозингликозилтрансферазы-2. может привести к тому, что он перестанет работать. Когда этот белок не функционирует, он приводит к укорачиванию цепей гепарансульфата. Цепи по-прежнему формируются и расширяются другими белками, кодируемыми генами семейства EXT, хотя и не в такой степени. Это увеличивает вероятность того, что хрящевые клетки будут размещены неправильно, поскольку гепарансульфат является супрессором опухолей костей и хрящей. Поскольку кость имеет очень специфическую структуру, неправильная установка хрящевой клетки на раннем этапе роста сравнима с неправильной заменой кирпича на ранней стадии строительства стены. Неправильное смещение хряща приведет к опухоли хряща или опухолям на пластинах роста длинных костей. Это состояние известно как наследственные множественные экзостозы (HME) или наследственные множественные остеохондромы (HMO). HME также может быть результатом мутации гена EXT1 или других генов семейства EXT. Мутации EXT1 имеют тенденцию быть более серьезными с большим количеством экзостозов и являются причиной 56-78% случаев HME у людей, за исключением Китая, где мутации гена EXT2 более распространены. HME влияет на 1 из 50 000 человек и чаще встречается у мужчин в соотношении 1,5: 1.
Мутации гена EXT2 являются доминантными аутосомными (не связаны с полом) и являются летальными в гомозиготной форме. Это означает, что если мутировавший ген унаследован от обоих родителей, дав потомству две копии мутированного гена (гомозиготная форма мутантного гена), это приведет к ранней гибели эмбриона на стадии развития гаструлы. Причины этого в том, что гепарансульфат играет не только роль в формировании костей, но и в эмбриональном развитии. Гепарансульфат может связывать сигнальные молекулы, используемые при разработке, такие как трансформирующий фактор роста β, белки Fgf и белки Wnt. Единственные люди с этой мутацией существуют в гетерозиготной форме, это означает, что у них есть один нормальный ген EXT2 и один мутировавший. Что касается наследования мутации этого гена, то для мутировавшего родителя и не мутировавшего родителя существует 50% вероятность того, что потомство также будет иметь мутацию EXT2. У двух родителей с мутацией EXT2 из их живых потомков 2 из 3 будут иметь мутацию.
.. 