Войти
Химическая структура одного звена в цепи хондроитинсульфата. Хондроитин-4-сульфат: R 1 = H; R 2 = SO 3 H; R 3 = H. Хондроитин-6-сульфат: R 1 = SO 3 H; R 2, R 3 = H. Хондроитинсульфат представляет собой сульфатированный гликозаминогликан (GAG), состоящий из цепочки чередующихся сахаров (N-ацетилгалактозамин и глюкуроновая кислота ). Обычно обнаруживают, что он прикреплен к белкам как часть протеогликана . Хондроитиновая цепь может содержать более 100 отдельных сахаров, каждый из которых может быть сульфатирован в различных положениях и количествах. Хондроитинсульфат является важным структурным компонентом хряща и обеспечивает большую часть его устойчивости к сжатию. Наряду с глюкозамином, хондроитинсульфат стал широко использоваться диетической добавкой для лечения остеоартрита.
Хондроитин используется в пищевых добавках в качестве альтернативной медицины для лечения остеоартрита, а также одобрен и регламентирован как симптоматическое лекарство замедленного действия от этого заболевания (SYSADOA) в Европе и некоторых других странах. Обычно он продается вместе с глюкозамином. Обзор клинических испытаний Cochrane 2015 г. показал, что большинство из них были низкого качества, но были некоторые свидетельства краткосрочного уменьшения боли и немногочисленных побочных эффектов; он, по-видимому, не улучшает или поддерживает здоровье пораженных суставов..
Хондроитин, наряду с обычно используемым глюкозамином, не следует использовать для лечения людей с симптоматическим остеоартрозом колена, поскольку данные показывают, что эти методы лечения не обеспечивают облегчение этого состояния.
Клинические исследования не выявили каких-либо значительных побочных эффектов или передозировок хондроитинсульфата, что предполагает его долгосрочную безопасность. В 2003 году рабочая группа комитета Европейской лиги против ревматизма (EULAR) оценила уровень токсичности хондроитинсульфата 6 по шкале от 0 до 100.
Хондроитинсульфат не метаболизируется цитохромом P450.
Эффект хондроитинсульфата у людей с остеоартритом, вероятно, является результатом ряда реакций, включая его противовоспалительную активность, стимуляцию синтеза протеогликанов и гиалуроновая кислота и снижение катаболической активности хондроцитов, подавление синтеза протеолитических ферментов, оксида азота и других веществ, которые способствуют повреждению хрящевого матрикса и вызывают гибель суставных хондроцитов. В недавнем обзоре обобщены данные из соответствующих отчетов, описывающих биохимическую основу действия хондроитинсульфата на суставные ткани при остеоартрите.
Фармакокинетические исследования, проведенные на людях и экспериментальных животных после перорального приема хондроитин сульфат показал, что он может всасываться перорально. Хондроитинсульфат демонстрирует кинетику первого порядка до однократных доз 3000 мг. Многократные дозы 800 мг для людей с остеоартритом не изменяют кинетику хондроитинсульфата. Биодоступность хондроитинсульфата колеблется от 15% до 24% перорально вводимой дозы. В частности, в отношении суставной ткани Ronca et al. сообщили, что хондроитинсульфат не всасывается быстро в желудочно-кишечном тракте, а высокое содержание меченого хондроитинсульфата обнаруживается в синовиальной жидкости и хрящах.
Цепи хондроитинсульфата представляют собой неразветвленные полисахариды переменной длины, содержащие два чередующихся моносахарида: D-глюкуроновую кислоту (GlcA) и N-ацетил-D-галактозамин (GalNAc). Некоторые остатки GlcA эпимеризованы в L-идуроновую кислоту (IdoA); полученный дисахарид затем обозначается как дерматансульфат.
. Цепи хондроитинсульфата связаны с гидроксильными группами на сериновых остатках определенных белков. Неизвестно, как именно отбираются белки для присоединения гликозаминогликанов. Гликозилированные серины часто сопровождаются глицином и имеют соседние кислотные остатки, но этот мотив не всегда предсказывает гликозилирование.
Присоединение цепи GAG начинается с четырех моносахаридов в фиксированном порядке: Xyl - Gal - Gal - GlcA. Каждый сахар связан с определенным ферментом, что позволяет контролировать синтез ГАГ на нескольких уровнях. Ксилоза начинает присоединяться к белкам в эндоплазматическом ретикулуме, тогда как остальные сахара присоединяются в аппарате Гольджи.
Хондроитинсульфат был первоначально выделен задолго до структура была охарактеризована, что со временем привело к изменению терминологии. Ранние исследователи идентифицировали разные фракции вещества буквами.
| Буквенное обозначение | Место сульфатирования | Системное название |
| Хондроитинсульфат A | углерод 4 N-ацетилгалактозамина (GalNAc) сахара | хондроитин-4-сульфат |
| Хондроитинсульфат C | углерод 6 сахара GalNAc | хондроитин-6-сульфат |
| Хондроитинсульфат D | углерод 2 глюкуроновой кислоты и 6 сахар GalNAc | хондроитин-2,6-сульфат |
| хондроитин-сульфат E | атомы углерода 4 и 6 сахара GalNAc | хондроитин-4,6-сульфат |
«Хондроитинсульфат B» - старое название для дерматансульфата, и он больше не классифицируется как форма хондроитинсульфата.
Хондроитин без «сульфата» был используется для описания фракции с небольшим сульфатом или без него. Однако это различие используется не всеми.
Хотя название «хондроитинсульфат» предполагает соль с противоанионом сульфата , это не так, поскольку сульфат ковалентно связан с сахаром. Напротив, поскольку молекула имеет несколько отрицательных зарядов при физиологическом pH, в солях хондроитинсульфата присутствует катион . Коммерческие препараты хондроитинсульфата обычно представляют собой натриевую соль. Barnhill et al. предложили называть все такие препараты хондроитинсульфата "натриевым хондроитином" независимо от их статуса сульфатирования.
В 2008 г. США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) определило "избыточный сульфат хондроитинсульфата" в качестве контаминанта в гепарине, происходящем из Китая.
В 2004 г. в FDA была подана петиция о том, чтобы пищевая добавка хондроитинсульфата была помечена как снижающая риск остеоартрита, разрушения хрящей и связанных с остеоартритом боли в суставах, болезненности и отека. FDA отклонило запрос, заявив, что эксперименты, проведенные компанией, недостаточно продемонстрировали эффективность заявления. Среди других комментариев FDA отметило плохой экспериментальный дизайн некоторых испытаний.
В 2007 году Reichenbach et al. использовали явные методы для проведения систематического обзора 20 испытаний и отчета о них и пришли к выводу, что «крупномасштабные, методологически обоснованные испытания показывают, что симптоматическая польза хондроитина минимальна или отсутствует. Поэтому использование хондроитина в рутинной клинической практике не рекомендуется». Напротив, и в 2007 г. Bruyere et al. пришли к выводу, что «есть убедительные доказательства того, что сульфат глюкозамина и сульфат хондроитина могут препятствовать прогрессированию ОА».
По состоянию на 2015 год самым крупным испытанием, проведенным с этим продуктом, было исследование по вмешательству глюкозамина и хондроитина при артрите (GAIT), двойное слепое рандомизированное многоцентровое клиническое испытание, спонсируемое Национальными институтами здравоохранения США с участием 1583 человек с коленного сустава, который был опубликован в Медицинском журнале Новой Англии в 2006 году. Субъектам случайным образом назначали одно из пяти пероральных препаратов: две 250 мг капсулы глюкозамина гидрохлорида три раза в день, две 200 мг капсулы хондроитинсульфата три раза в день, две капсулы 250 мг глюкозамина гидрохлорида плюс 200 мг хондроитинсульфата три раза в день, 200 мг целекоксиба в день или плацебо. Лечение продолжалось 24 недели. Он не отличался от плацебо.
Sawitzke A, et al. В 2010 году оценивалась эффективность и безопасность глюкозамина и хондроитинсульфата, по отдельности или в комбинации, а также целекоксиба и плацебо при болезненном остеоартрите коленного сустава в течение 2 лет в рамках продолжения исследования GAIT. Это было 24-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 662 человека с остеоартритом коленного сустава, которые соответствовали рентгенологическим критериям (изменения степени 2 или 3 по Келлгрену / Лоуренсу и исходная ширина суставной щели не менее 2 мм). Эта подгруппа продолжала получать рандомизированное лечение (глюкозамин 500 мг три раза в день, хондроитинсульфат 400 мг три раза в день, комбинация глюкозамина и хондроитинсульфата, целекоксиб 200 мг в день или плацебо) в течение 24 месяцев. Первичным результатом было уменьшение боли на 20% в течение 24 месяцев, как измерено Индексом остеоартрита Западного Онтарио и Университета Макмастера (WOMAC). Вторичные результаты включали в себя ответ Международного общества исследований остеоартрита по результатам исследований в области ревматологии / остеоартрита и изменение по сравнению с исходным уровнем боли и функции WOMAC. В течение 2 лет ни одно лечение (даже целекоксиб положительный контроль) не привело к клинически значимым различиям в отношении боли или функции WOMAC по сравнению с плацебо. Побочные реакции были сходными среди групп лечения, а серьезные побочные эффекты были редкими для всех видов лечения.
По-видимому, большая часть хондроитина производится из экстрактов хрящевой коровы. и ткани свиньи (корова трахея и ухо и нос свиньи), но также используются другие источники, такие как акула, рыба и птичий хрящ. Поскольку хондроитин не является однородным веществом и в природе присутствует в самых разных формах, точный состав каждой добавки будет варьироваться. Фактически, хотя многие компании, производящие пищевые добавки, производят свою продукцию в соответствии с требованиями пищевой промышленности Надлежащей производственной практики (GMP), большинство из них не производят свою продукцию в соответствии с правилами GMP для фармацевтических препаратов, в результате не соответствует фармацевтическим требованиям.
Хотя хондроитин отпускается по рецепту или без рецепта в 22 странах, в США он регулируется как пищевая добавка Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. В Европе препараты хондроитинсульфата одобрены как препараты с доказанной эффективностью и безопасностью, продемонстрированной клиническими испытаниями на людях с остеоартритом. Adebowale et al. в 2000 г. сообщили, что из 32 проанализированных ими добавок хондроитина только 5 были помечены правильно, и более половины содержали менее 40% от указанного количества. С введением в 2008 г. правил GMP для пищевых добавок препараты хондроитинсульфата в США подлежат обязательным стандартам маркировки, а также требованиям к испытаниям на идентичность, чистоту, силу и состав. Стандарты тестирования фармакопеи США (USP) для идентификации и количественного определения хондроитина хорошо известны.
Нет никаких правил FDA по хондроитинсульфату в качестве пищевой добавки, поскольку он признан FDA как компонент пищевых продуктов и "общепризнано как безопасное". Однако предложенное применение пищевой добавки хондроитинсульфата в качестве средства предотвращения дегенерации суставов было тщательно изучено FDA, которое заявило:
«Для обычных пищевых продуктов эта оценка включает рассмотрение того, является ли ингредиент, являющийся источником вещества, общепризнан как безопасный (GRAS), одобрен как пищевая добавка или утвержден на основании предварительного разрешения FDA (см. 21 CFR 101.70 (f)). Однако диетические ингредиенты в пищевых добавках не подпадают под действие положений о пищевых добавках закон (см. раздел 201 (s) (6) Закона (21 USC § 321 (s) (6)). Скорее, они подпадают под действие положений о фальсификации в разделе 402 Закона (21 USC 342) и, если применимо, новые положения о пищевых ингредиентах в разделе 413 Закона (21 USC 350b), которые относятся к диетическим ингредиентам, которые не продавались в Соединенных Штатах до 15 октября 1994 г. "
— Письмо о взаимосвязи между потреблением глюкозамина и / или хонд сульфат роитина и снижение риска: остеоартрита; Связанная с остеоартритом боль в суставах, болезненность суставов и отек суставов; Совместная дегенерация; и ухудшение состояния хрящаВ том же письме FDA обнаружило, что исследования, проведенные на форме пищевой добавки хондроитинсульфата, были недостаточными для обоснования утверждений о его эффективности в предотвращении разрушения суставов, и отклонило запрос о разрешении маркировки дополнение как таковое. Они также отклонили запрос о продаже его как безопасного, учитывая, что клинические испытания на людях не проводились, сославшись на то, что исследований на животных недостаточно для утверждения пищевой добавки.
Хондроитин и глюкозамин также используются в ветеринарии при остеоартрите.
