Войти
| Кампомелическая дисплазия | |
|---|---|
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Кампомелическая дисплазия (CMD ) встречается редко генетическое заболевание, характеризующееся искривлением длинных костей и многими другими особенностями скелета и вне скелета. Он часто приводит к летальному исходу в неонатальном периоде из-за дыхательной недостаточности, но тяжесть заболевания варьируется, и некоторые пациенты доживают до взрослого возраста. Название происходит от греческих корней campo (или campto), что означает изогнутый, и melia, что означает конечность. Необычным аспектом заболевания является то, что до двух третей пораженных 46, XY генотипических мужчин демонстрируют ряд нарушений полового развития (DSD) и генитальной неопределенности или даже могут развиваться. как нормальные фенотипические самки как в случае полного 46 XY смена пола. Атипичная форма заболевания с отсутствием искривленных конечностей, прозаически называемая акампомелической кампомелической дисплазией (АКД), выявляется примерно у 10% пациентов, особенно у тех, кто выжил в период неонатального.
Хотя окончательное проявление болезни - это пациент с искривленными нижними конечностями и изменением пола у 46 мужчин XY, существуют и другие клинические критерии, которые могут быть использованы при отсутствии этих характеристик для определения диагноз. Пациенты могут иметь недоразвитые лопатки, укороченные и изогнутые нижние конечности, вертикально ориентированный и узкий таз, увеличенную голову, низкую челюсть, расщелину неба, плоскую переносицу, низко посаженные уши, косолапость, вывих бедра, 11 пар ребер. вместо 12, или аномалии костей в области шеи и позвоночника. Дыхательная недостаточность может быть вызвана недоразвитой трахеей, которая разрушается при вдохе, или недостаточным развитием грудной клетки.
CMD вызывается хромосомными аномалиями, как правило, спонтанно возникающими или возникающими de novo мутациями внутри или вокруг гена SOX9 на длинном плече хромосомы 17, особенно в положении 17q24. Ген SOX9 кодирует белок фактор транскрипции, который при экспрессии на эмбриональной стадии играет важную роль в определении половых характеристик. и сильно влияет на развитие скелета. Когда ген SRY в Y-хромосоме экспрессируется в человеческих эмбрионах, начинается каскад генных взаимодействий, контролируемых SOX9, которые в конечном итоге приводят к мужскому полу.
Было выявлено множество мутаций с участием гена SOX9, которые вызывают некоторую форму CMD. Любая мутация в кодирующей области SOX9 может вызвать дисплазию кампомелии, а 75% описанных мутаций приводят к смене пола. Четыре основных класса гетерозиготных SOX9 мутаций могут вызывать CMD: замены аминокислот в HMG-боксе, усечения или сдвиги рамки, которые изменяют C-конец, мутации в месте сплайсинга и хромосомные транслокации. Кроме того, мутации, предшествующие SOX9, также могут вызывать CMD. Несколько исследователей сообщили о цис-действующих элементах управления, предшествующих SOX9. Контрольные точки транслокации, разбросанные на 1 Мб проксимальнее SOX9, указывают на присутствие расширенной контрольной области.
Отсутствие корреляции между конкретными генетическими мутациями и наблюдаемым фенотипом, особенно в отношении на изменение пола, явное свидетельство переменной выраженности заболевания.
Более легкие формы заболевания, наблюдаемые у тех, кто живет после неонатального периода, и у людей с ACD, могут быть связаны с соматическим мозаицизмом, особенно у тех, у кого есть мутации в SOX9 кодирующая область. Хромосомные аберрации в вышестоящих контрольных областях или остаточная активность мутантного белка SOX9 белка также могут быть ответственны за более легкие формы заболевания. У лиц, длительное время переживших CMD, значительно выше вероятность наличия транслокационных и инверсионных мутаций перед SOX9, чем мутаций в самой кодирующей области SOX9 .
In utero Сонографическая диагностика возможна, когда очевидны такие характерные черты, как двустороннее искривление бедра и голени, косолапость, заметная кривизна шеи, колоколообразная грудь, расширение таза и / или недостаточный размер челюсти. Рентгенологические методы обычно используются только в послеродовой период и также основаны на прототипных физических характеристиках.
Генетический скрининг также обычно проводится постнатально, включая ПЦР типирование микросателлита ДНК и маркеров STS. как исследования сравнительной геномной гибридизации (CGH) с использованием ДНК-микрочипов. В некоторых случаях ПЦР и секвенирование всего гена SOX9 используются для диагностики CMD. Выявлено множество различных транслокаций точек останова и связанных с ними хромосомных аберраций у пациентов с ВМД.
Почти в 95% случаев смерть наступает в неонатальный период из-за респираторного дистресса, обычно связанный с маленьким размером грудной клетки или недостаточным развитием трахеи и других структур верхних дыхательных путей.
У выживших после ВМД изменяются пороки развития скелета. время для включения обострения сколиоза или кифоза, приводящего к уменьшению размера туловища по сравнению с длиной конечности. Также часто наблюдаются неврологические нарушения, включая умственную отсталость и глухоту. Даже среди лиц, переживших пренатальный период, пациенты с CMD сократили продолжительность жизни из-за пожизненных респираторных заболеваний. Те пациенты с неоднозначными гениталиями или сменой пола при рождении, конечно, сохраняют это состояние и либо бесплодны, либо имеют пониженную фертильность.
Кампомелическая дисплазия сообщаемая частота 0,05-0,09 на 10000 живорождений.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
.
