Войти
| Предполагаемый поверхностный гликопротеин Т-клеток CD8 | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | CD8 |
| Мембранома | 29 |
| молекула CD8a | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | CD8A |
| Альт. символы | CD8 |
| ген NCBI | 925 |
| HGNC | 1706 |
| OMIM | 186910 |
| RefSeq | NM_001768 |
| UniProt | P01732 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 2 p12 |
| Молекула CD8b | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | CD8B |
| Альт. символы | CD8B1 |
| ген NCBI | 926 |
| HGNC | 1707 |
| OMIM | 186730 |
| RefSeq | NM_172099 |
| UniProt | P10966 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 2 p12 |
CD8 (кластер дифференцировки 8) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который служит корецептор для Т-клеточного рецептора (TCR). Наряду с TCR корецептор CD8 играет роль в передаче сигналов Т-лимфоцитами и помогает во взаимодействиях цитотоксических Т-клеток антиген.
Подобно TCR, CD8 связывается с молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC), но специфичен для белка MHC класса I.
Существует две изоформы белка, альфа и бета, каждая из которых кодируется другим геном. У человека оба гена расположены на хромосоме 2 в положении 2p12.
Преимущественно экспрессируется корецептор CD8 на поверхности цитотоксических Т-клеток, но также могут быть обнаружены на естественных клетках-киллерах, корковых тимоцитах и дендритных клетках. Молекула CD8 является маркером популяции цитотоксических Т-клеток. Он экспрессируется в Т-клеточной лимфобластной лимфоме и гипопигментированном грибовидном микозе.
Для функционирования CD8 образует димер, состоящий из пары цепей CD8. Наиболее распространенная форма CD8 состоит из цепей CD8-α и CD8-β, которые являются членами суперсемейства иммуноглобулинов с вариабельным иммуноглобулином (IgV) -подобным внеклеточным доменом, соединенным с перепонка тонкой ножкой и внутриклеточный хвостик. Менее распространенные гомодимеры цепи CD8-α также экспрессируются на некоторых клетках. Молекулярная масса каждой цепи CD8 составляет около 34 кДа. Структура молекулы CD8 была определена Leahy, D.J., Axel, R., и Hendrickson, W.A. с помощью рентгеновской дифракции с разрешением 2,6A. Было установлено, что структура имеет иммуноглобулиноподобный бета-сэндвич-фолдинг и 114 аминокислотных остатков. 2% белка свернуто в α-спирали и 46% в β-листы, а оставшиеся 52% молекул остаются в частях петель.
Схематическое изображение гетеродимерного корецептора CD8 Внеклеточный IgV-подобный домен CD8-α взаимодействует с α 3 частью класса I молекула MHC. Эта аффинность удерживает Т-клеточный рецептор цитотоксической Т-клетки и целевой клетки тесно связанными во время антиген-специфической активации. Цитотоксические Т-клетки с поверхностным белком CD8 называются CD8 + Т-клетками. Главный сайт узнавания представляет собой гибкую петлю в домене α 3 молекулы MHC. Это было обнаружено путем проведения мутационного анализа. Гибкий домен α 3 расположен между остатками 223 и 229 в геноме. В дополнение к содействию взаимодействию цитотоксических Т-клеточных антигенов корецептор CD8 также играет роль в передаче сигналов Т-клетками. Цитоплазматические хвосты корецептора CD8 взаимодействуют с Lck (лимфоцит-специфическая протеинтирозинкиназа). Как только рецептор Т-клеток связывает свой специфический антиген, Lck фосфорилирует цитоплазматические CD3 и ζ-цепи комплекса TCR, который инициирует каскад фосфорилирования, что в конечном итоге приводит к активации факторов транскрипции, таких как NFAT, NF-κB и AP-1, которые влияют на экспрессию.
