Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Класс препарата | Антигистаминный |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.260.016  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C28H37N3O3 |
| Молярная масса | 463,622 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Биластин ( продается под торговыми марками BILLASI и Blexten, среди прочих), является антигистаминным препаратом второго поколения , который используется в лечении аллергического риноконъюнктивита и крапивницы (крапивница).
Он проявляет свой эффект как селективный гистаминовый H 1 рецептор антагонист и имеет эффективность, аналогичную цетиризин, фексофенадин и дезлоратадин. Он был разработан в Испании пользователем.
Биластин одобрен в Европейском Союзе для симптоматического лечения аллергического риноконъюнктивита и крапивницы, но не одобрен для использования в Соединенных Штатах. Биластин соответствует действующим критериям Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) и аллергического ринита и его последствия астмы (ARIA) для лекарств, используемых для лечения аллергического ринита.
Биластин эффективен при лечении аллергических заболеваний, включая риноконьюктивит. Кроме того, было показано, что биластин улучшает качество жизни и все симптомы со стороны носа и глаз, связанные с аллергическим ринитом.
Клиническая эффективность биластина при аллергическом рините (АР) и крапивнице была оценена в 10 клинических исследованиях, в которых приняли участие более 4600 пациентов. Все они сравнили биластин с плацебо и другим антигистаминным препаратом второго поколения с подтвержденной эффективностью (активный компаратор).
Исследования SAR были двойными слепыми, плацебо-контролируемыми, в параллельных группах с участием пациентов мужского и женского пола старше 12 лет с симптоматическим заболеванием в начале исследования. Назальные симптомы (чихание, ринорея, зуд и заложенность носа) оценивались как до лечения, так и во время периода лечения ежедневно. Неназальные симптомы (зуд в глазах, слезотечение, зуд в ушах и небе) также оценивались по шкале от 0 до 3, чтобы общий балл симптомов (TSS) и другие связанные параметры могли четко отражать ежедневную динамику SAR у каждого пациента и лечебная группа. Также оценивались такие параметры, как качество жизни и дискомфорт, и таким же образом регистрировались тип и частота НЯ, переносимость и общая безопасность лечения. В этом исследовании SAR доказано, что ежедневное пероральное введение биластина в течение 14 дней имеет ту же эффективность, что и прием цетиризина и дезлоратадина.
В обзорной статье оцениваются данные исследований, в которых подробно описывается эффективность биластина на моделях кожи и крапивницы для оценки того, имеет ли биластин оптимальный профиль для обновления при крапивнице. Авторы пришли к выводу, что биластин обладает отличным профилем как по эффективности, так и по безопасности, хотя существует необходимость в контролируемых клинических испытаниях для сравнения эффективности биластина в реальных исследованиях обновлений у пациентов с крапивницей, уделяя особое внимание контролю зуда. 140>
Он принимается внутрь и проявляет быстрое начало действия (в течение 30–60 минут). Его следует принимать только детям старше 12 лет и взрослым.
Токсичность биластина изучена в доклинических токсикологических исследованиях у мышей, крыс и собак после перорального приема. и внутривенное введение не показало смертности после перорального приема больших доз. После внутривенного введения значения LD50 (летальная доза для 50% животных) составляли 33 и 45–75 мг / кг для мышей и крыс соответственно. Никаких признаков токсичности ни в одном органе не наблюдалось после массивной передозировки биластина ни перорально (у мышей, крыс и собак), ни внутривенно (у крыс и собак) в течение 4 недель. В исследованиях, проведенных на крысах, мышах и кроликах, не было обнаружено никаких эффектов на фертильность, тератогенных или мутагенных эффектов и явного канцерогенного потенциала.
В клинических исследованиях биластин показал хорошую переносимость с Профиль нежелательных явлений аналогичен профилю плацебо у здоровых добровольцев, пациентов с АР и хронической идиопатической крапивницей. Хотя профиль переносимости биластина и левоцетиризина или дезлоратадина был очень схожим, биластин переносился заметно лучше, чем цетиризин, в клинических исследованиях при SAR, с меньшим количеством побочных эффектов в группе биластина. В клинических испытаниях биластина не наблюдалось нежелательных антихолинергических эффектов. В ходе исследования не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений и клинически значимых изменений показателей жизненно важных функций, электрокардиографии (ЭКГ) или лабораторных тестов. Фармакокинетические / фармакодинамические профили и исследования в особых группах населения показывают, что коррекция дозы биластина не требуется у пожилых пациентов или при хроническом заболевании печени или хроническом заболевании почек.
Клиническая сердечная безопасность биластина был оценен во всех проведенных клинических испытаниях (более 3500 пациентов, получавших биластин) и в исследовании фазы I (тщательное исследование QT / QTc), разработанном в соответствии с рекомендациями ICH E14 и наиболее строгими требованиями пищевых продуктов и продуктов питания. Управление по лекарствам (FDA). Когда анализируются данные электрокардиограммы (ЭКГ) всех исследований фазы I, не наблюдается значительных изменений ни в одном из параметров после введения биластина в однократных дозах (до 11 раз превышающих терапевтическую дозу) или при многократных дозах (до 10). раз терапевтической дозы). Исследования фазы II и III по АР и крапивнице (в том числе открытая фаза продления на 12 месяцев) не выявляют ни изменений на ЭКГ, ни значительного удлинения интервала QTc после введения биластина 20 мг.
Тщательное исследование QT / QTc было разработано для оценки влияния терапевтической дозы (20 мг) и 100 мг биластина на интервал QT / QTc, а также совместного применения терапевтической дозы с обычным дозы кетоконазола (400 мг / день), ингибитора метаболизма и системы транспорта, зависимой от P-gP. Было подтверждено, что биластин 20 и 100 мг, вводимый в течение 4 дней, не вызывает значительных изменений длительности интервала QT / QTc ни у одного из пациентов. Аналогичным образом, совместное введение 20 мг биластина и 400 мг кетоконазола не вызывает какого-либо значительного удлинения интервала QT / QTc, связанного с действием биластина.
Доклинические данные предполагают возможность взаимодействия между биластином и лекарствами или пищей, которые являются ингибиторами или индукторами Р-гликопротеинов. Совместное введение биластина и грейпфрутового сока (известного активатора транспорта лекарственных средств, опосредованного Р-гликопротеином) значительно снижает системное воздействие биластина. Это взаимодействие связано с известным эффектом флавоноидов грейпфрута на кишечные транспортерные системы, такие как Р-гликопротеины и органический анион-транспортный пептид (ОАТФ).
Биластин связывается с гистаминовыми H1-рецепторами мозжечка морских свинок (Ki = 44 нМ) и с человеческими рекомбинантными H1-рецепторами гистамина (Ki = 64 нМ) со сродством, сопоставимым со сродством астемизола и дифенгидрамина и превосходит цетиризин в три раза и фексофенадин в пять раз (Corcóstegui). В различных моделях на мышах пероральный биластин оказывает антагонистическое действие гистамину в зависимости от дозы, с эффективностью, аналогичной цетиризину, и в 5,5-10 раз большей, чем у фексофенадина.
Доклинические исследования демонстрируют сродство и специфичность биластина к гистаминовым H1-рецепторам по сравнению с другими подтипами гистаминовых рецепторов и другими 30 рецепторами из различных аминов. Эксперименты in vivo подтвердили антигистаминную и противоаллергическую активность, которая была, по крайней мере, сопоставима с таковой других H1-антигистаминных препаратов второго поколения, таких как цетиризин.
Биластин наиболее быстро всасывается в отсутствие пищи и достигает средней максимальной концентрации в плазме 220 нг / мл примерно через 1 ч после однократного и многократного приема. Всасывание снижается за счет завтрака с высоким содержанием жиров или фруктового сока, а предполагаемая глобальная биодоступность при приеме внутрь составляет примерно 60%. Биластин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 2,5–220 мг у здоровых взрослых субъектов без признаков накопления после 14 дней лечения.
Распределение биластина имеет кажущийся объем распределения 1,29 л. / кг, период полувыведения составляет 14,5 часов, а связывание с белками плазмы - 84–90%.
Биластин метаболизируется незначительно у человека и в значительной степени выводится без изменений как в моча и кал - треть и две трети введенной дозы, соответственно, согласно исследованию баланса массы фазы I с радиоактивно меченным биластином. Биластин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не метаболизируется в печени. Девяносто шесть процентов введенной дозы выводится в течение 24 часов.
Что касается его антигистаминного эффекта, пероральные дозы биластина 20 мг в день измеряются как площади поверхности кожи с волдырями и высыпаниями в течение 24 часов, биластин способен подавлять 50% площади поверхности в течение всего интервала введения.
Биластин, или 2- [4- [2- [4- [1- (2- этоксиэтил) бензимидазол-2-ил] пиперидин-1-ил] этил] фенил] -2-метилпропионовая кислота, представляет собой новую молекулу с молекулярной массой 463,6 дальтон и химической структурой, аналогичной пиперидинил-бензимидазолу.. Таким образом, биластин может быть отнесен к той же химической группе, что и многие новые антигистаминные препараты, представленные на рынке, хотя он не имеет структурного происхождения и не является метаболитом или энантиомером любого из них., но оригинальная молекула, разработанная с намерением выполнить все требования антигистаминного препарата второго поколения.
Клинические исследования с использованием различных дозировок были проведены на волдыре и обострении, вызванных гистамином. реакция в течение 24 часов по сравнению с однократной пероральной дозой 10 мг цетиризина. Результаты этого исследования показали, что биластин по меньшей мере так же эффективен, как цетиризин, в снижении опосредованных гистамином эффектов у здоровых добровольцев. Примечательно, что 20 и 50 мг биластина уменьшали реакцию волдыря и обострения значительно быстрее, чем цетиризин.
