Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20H22ClF 2N3O |
| Молярная масса | 393,86 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Бефирадол (F-13,640 ; NLX-112 ) - экспериментальный препарат, изучаемый для лечения дискинезии, вызванной леводопой. Это мощный и селективный 5-HT1Aрецептор полный агонист.
В линиях рекомбинантных клеток, экспрессирующих человеческие 5-HT1A рецепторы, бефирадол проявляет высокую агонистическую эффективность для различных считывания передачи сигнала, включая фосфорилирование ERK, активацию G-белка, интернализацию рецептора и ингибирование аденилилциклазы. В мембранах гиппокампа крысы он предпочтительно активирует белки GalphaO. В нейрохимических экспериментах бефирадол активировал ауторецепторы 5-HT1A в дорсальном ядре Raphe крысы, а также гетерорецепторы 5-HT1A на пирамидных нейронах во фронтальной коре. Он обладает мощным обезболивающим и антиаллодиническим действием, сравнимым с эффектами высоких доз опиоидных обезболивающих, но с меньшим количеством и менее выраженным побочные эффекты, а также незначительное или полное отсутствие развития толерантности при повторном использовании.
A исследование взаимосвязи структура-активность (SAR) показало, что замена дигалогенфенильного фрагмента на 3- бензотиенил увеличивает максимальную эффективность с 84% до 124% (K i = 2,7 нМ).
Бефирадол был обнаружен и разработан Pierre Fabre Médicament, французской фармацевтической компанией. В сентябре 2013 года бефирадол лишился лицензии Neurolixis, калифорнийской биотехнологической компании. Neurolixis объявила, что намеревается использовать бефирадол для лечения дискинезии, вызванной леводопой, у болезни Паркинсона. В поддержку этого указания Neurolixis получил несколько исследовательских грантов от Michael J. Fox Foundation, и были опубликованы доклинические данные, описывающие активность бефирадола на животных моделях болезни Паркинсона. В январе 2018 года британская благотворительная организация Parkinson's UK объявила, что предоставила компании Neurolixis грант на продвижение разработки бефирадола до клинической фазы у пациентов с болезнью Паркинсона. В марте 2019 года Neurolixis объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США дало положительный ответ на заявку Neurolixis Investigative New Drug (IND) для тестирования NLX-112 в клиническое исследование фазы 2 у пациентов с болезнью Паркинсона с вызывающей тревогу дискинезией, вызванной леводопой.
